从读到写
基因是生命的语言，在过去几十年里，基因组测序和合成的过程，就是一部生命语言的发展史。在日前的”尹哥的深夜课堂“里，华大基因CEO尹烨博士以《基因传：从读到写》为题，和我们分享了这部磅礴辽远的发展史。
一、生命语言的读
和人类的传统语言认知一样，人类对生命语言的掌握也是从最初的“读”开始。
Sanger测序初露端倪
年，美国康奈尔大学的生化学家罗伯特·霍利（RobertHolley）采用类似蛋白质测序“化整为零”的方法，耗时7年（3年分离RNA，4年测序）测定了一条只有77个碱基的酵母转运RNA序列。这算得上第一个被测定序列的核酸分子。而他也在年与尼伦伯格、获拉纳一起分享了当年的诺贝尔生理学或医学奖。
年，弗雷德里克·桑格（FrederickSanger）用双脱氧法测定了噬菌体φX的基因组序列，长度为个碱基，这是人类第一次测定一个生物体完整的基因组。但事实上这是指第一个DNA的基因组测定，第一个RNA的基因组测定其实是噬菌体MS2，由比利时根特大学的瓦尔特·菲尔斯（WalterFiers）在年鉴定并公布，比前者早一年。也正是基于桑格的第一个DNA噬菌体测序，估算一个碱基的测序成本约为10美金，这就是最早人类基因组计划预估亿美金的由来。
年，桑格与沃尔特·吉尔伯特（WalterGilbert）和保罗﹒伯格（PaulBerg）一起分享了诺贝尔化学奖，成为历史上唯一一位两次荣获诺贝尔化学奖的科学家。
利用Sanger双脱氧终止法的测序原理，结合荧光标记和毛细管阵列电泳技术来实现测序的自动化，很多物种的基因组破译得以实现。Sanger测序技术的优点是测序读长长，能达到-1Kbp，且用时短，只需要几十分钟即可完成一次测序，准确度高达99.%，目前仍是测序的金标准；年完成的首个人类基因组图谱就是以改进了的Sanger法为其测序基础。缺点是通量低、成本高，影响了其真正大规模的应用。
此后，第一个测序的模式植物拟南芥于年完成。重要的粮食作物水稻基因组于年完成，第一个测序的家禽家鸡基因组于年完成，高重复玉米基因组于年完成，这几个项目华大都深度参与了。
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