每天记药化～
药物化学的起源于发展
简介
人类对药物的使用已有几千年历史，在对药物的使用过程中才逐渐形成和发展出治疗学(therapeutics)及药理学(pharmacology)。几千年前，人们品尝存在于生活环境中的植物(如中国古代的神农尝百草)，其中产生令人有舒适感的植物或者有明确治疗效果的植物，就被用作药物使用。而产生毒性作用的植物则被用来打猎、战争或其他特别用途，但无论是药物还是毒物，都丰富了人类的文化。随着化学学科的发展，使人们有可能探索有效植物中存在的有活性作用的内在物质。19世纪初从有效植物中寻找到了具有药用价值的小分子有机化合物，如从阿片中提纯了吗啡(morphine)，从古柯叶中得到了可卡因(cocaine)，从而验证了人们推想和追求的正确性与科学性，也为药物化学的形成提供了基础;到19世纪中期，有机化学已经发展得相当成熟，人们开始试图从有机化合物中寻找活性物质用于药物的研究工作，也取得了一定成果，如发现了水合氯醛的镇静作用及乙醚的麻醉用途。年，阿司匹林(spinn)作为解热镇痛药上市，标志着人们已开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构，使之成为更理想药物的历史阶段。药物化学作为一门学科也开始形成。从20世纪初至60年代，是药物化学飞速发展的时代，在此期间，发现及发明了现在所使用的一些最重要的药物，充分体现了其科学性、实践性及辩证性。药物化学成功地扮演着纽带的角色，将化学、物理学、医学、生命科学、信息学及其他一些有用的科学技术有机结合起来，创制出战胜疾病的各种药物。
以受体作为药物的靶点以受体作为药物的作用靶点只要有可能，尽可能都把药物与特定的受体联系起来，或者根本就以受体作为靶标进行新药研究。与受体有关的药物可区分为激动剂(agonist)和拮抗剂(antagonist)(表1-1)。
以酶作为药物的靶点以酶作为药物的作用靶点是一种维持“生命正常运转”的重要催化剂，酶的功能情况与许多疾病有关。随着生物化学与分子技术的进步、X射技术的精细，至今已分离出许多酶并能够测定出它们的三维结构，通过计算机应用能够清楚地知道酶的活性部位，因而酶成为类重要的药物作用靶点，特别是酶抑制剂，高度亲和力和特异性酶抑制作用将使药物具有更专一的治疗价值。在世界上销售量最大的20个药物中有近一半为酶抑制剂(表1-2)。
以离子通道作为药物的靶点
以离子通道作为药物作用的靶点自从发现二氢吡啶类化合物硝苯地平用于高血压有良好效果，钙离子通道剂作为一类新作用靶点药物迅速地发展起来，至今已上市的“地平”类药物已不下几十种，同时也促进离子通道的生物学、细胞学的深入研究，成为新药的新作用靶点除钙离子通道外，钾离子通道、钠离子通道及氯离子通道的研究也越来越多，并且已联系着重要的适应证。
以核酸作为药物的靶点
以核酸作为药物的作用靶点核酸(RNA和DNA)是人类基因的基本组成单位，是生命过程中重要的化学物质，提供产生蛋白质的信息、模板和工具。肿瘤主要是由于基因突变导致基因表达失调而引起细胞无序增殖。以核酸为靶点的新药开发主要是开发新的抗肿瘤及抗病毒药。反义技术(antisensetechnology)是以核酸DNA或RNA为模板寻找能反向互补结合的核苷酸片段，是以核苷酸为靶点的新药设计的体现，被认为是真正分子水平的工作。药物化学的进展，还包括合理药物设计、化学合成技术、受体筛选模型、转基因动物等。
临大药学院
排版：赵燕
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