美国4DMT是一家专业研发基因疗法玻璃体内给药的眼科生物公司今天宣布第一位患者已进入X连锁性视网膜色素变性（XLRP）的4D-的1/2期临床试验，这是一种致盲且目前无法治愈的遗传性视网膜疾病。4D-是一种AAV基因疗法，具有经过优化和专有的载体，旨在将RPGR基因的功能拷贝传递至视网膜中的感光细胞。与视网膜下注射相比，该载体能够通过玻璃体内注射，安全和常规的临床途径进行给药，并具有治疗更广泛和更早阶段患者人群的潜力。4D-是4DMT与罗氏（Roche）合作的4DMT宣布的眼科治疗候选药物，罗氏（Roche）在开始进行关键试验之前可以选择获得全球独家许可。
“目前没有有效的方法来治疗这种严重的疾病，从而导致视力丧失并最终导致失明”
“4DMT的TherapeuticVectorEvolution平台利用定向进化的力量来开发精确引导的AAV基因药物。结果是产品具有针对特定疾病而优化的特性，包括增强的转导，优化的递送途径，改善的耐受性，更低的剂量和抗药性，”4DMT联合创始人，董事长兼首席执行官DavidKirn说道。“在4D-的1/2期临床试验中向第一位患者给药，标志着有望在年进入临床的三个候选载体中的第二个。我感谢XLRP患者社区，他们的家人和护理人员，以及临床试验医师和工作人员，他们对我们针对XLRP患者的下一代基因疗法抱有相同的看法。”
科罗拉多大学医学院眼科助理教授，4DMT第一阶段的主要研究者MarcMathias博士说：“目前没有有效的方法来治疗这种严重疾病，从而导致视力下降并最终导致失明。”
4D-的临床试验
“4DMT针对XLRP的基因治疗方法旨在通过将RPGR基因功能拷贝输送到患者的视网膜细胞中以产生功能性蛋白质来解决XLRP的根本原因。此外，相对于其他基因治疗方法而言，4D-对患者而言很有希望，因为它是通过玻璃体内注射（一种常规的临床给药途径）进行递送的。”
1/2期开放标签，剂量探索和剂量扩展研究预计将招募约18名男性患有X连锁性视网膜色素变性患者。该研究旨在评估单次玻璃体内注射4D-的初步安全性，耐受性和生物学活性。此外，该临床试验还将评估4D-对视觉功能和视网膜变性的作用。
关于X连锁性视网膜色素变性和4D-
XLRP在美国和欧盟大约有20,名患者，是一种罕见的遗传性X连锁隐性遗传疾病，可导致进行性视力丧失和失明。其特征在于视网膜中的感光细胞功能障碍和变性。70％的病例是由视网膜色素变性GTPase调节剂（RPGR）基因突变引起的。视网膜细胞中RPGR功能的丧失会导致视杆和视锥光感受器的逐渐丧失，从而导致患者视力丧失。XLRP的症状最初以夜盲症为特征，其次是周围视野丧失，视力下降并最终失明。男性通常在生命的早期开始受症状影响最大。
4DMT的精确引导基因治疗方法有望通过使用专有且经过优化的AAV载体提供RPGR基因的功能拷贝来治疗XLRP。4D-由RPGR转基因插入片段和4DMT的专有载体4D-R组成，该载体旨在通过玻璃体内给药提供靶向递送并有效地转导视网膜的所有层。
往期回顾
4D分子疗法宣布第一例通过玻璃体内注射治疗无脉络膜症
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美国4DMT公司宣布第一位患者已进入一项罗氏许可的候选产品4D-的临床试验，通过玻璃体内单次注射治疗无脉络膜症。无脉络膜症是一种致盲且目前无法治愈的X连锁遗传性视网膜疾病。
“由于目前尚无针对患有无脉络膜症的患者的批准疗法，基因疗法代表了一种有前途的治疗方法”
“在4D-的1期临床试验中向第一位患者给药，是有望在年进入临床的三种候选治疗载体管道中的第一种，”医学博士，联合创始人，董事长兼首席执行官DavidKirn说道。4DMT。“4DMT利用定向进化的力量来开发精确引导的AAV基因药物。在4D-的情况下，此专有且经过优化的AAV载体经设计可通过玻璃体内注射（一种常规的临床给药途径）将CHM基因的功能拷贝定向递送至视网膜。最终，我们的目标是改变这种使人衰弱的疾病的病程，并治疗所有疾病阶段的患者。我要感谢无脉络膜症患者社区，他们的家人和护理人员，无脉络膜症研究基金会以及临床试验医师和工作人员，没有4DMT，他们将无法达到这个阶段。”
“由于目前尚无批准的用于接受无脉络膜症的患者的疗法，基因疗法代表了一种有前途的治疗方法，”西南视网膜基金会科学总监，该研究的主要研究者DavidBirch博士说。“由于其优化的载体，4D-是一种新颖的基因治疗方法，在安全治疗视网膜的广泛区域和广泛的患者中显示出广阔的前景。减慢或阻止这种疾病中使人衰弱的视野狭窄的潜力，对患者而言是令人兴奋的机会。”
预计1期开放标签，剂量探索和剂量扩展研究将招募15名无脉络膜症患者。该研究旨在评估单次玻璃体内注射4D-的初步安全性，耐受性和生物学活性。此外，该临床试验还将评估4D-对视觉功能和视网膜变性的作用。
“代表国际无脉络膜症研究基金会和无脉络膜症患者，对于4DMT的临床试验的启动，我感到非常兴奋，”无脉络膜症研究基金会首席医学官ChristopherMoen医师表示。“这一关键的里程碑使我们迈开了一大步。以转化为可能会导致无脉络膜症引起失明的治疗方法。”
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