年底，一个美国女孩Evelyn降生了，不幸的是，出生后不久也被确诊患上1型脊髓性肌萎缩症（SMA），她的姐姐在1岁3个月大时就因为同样的病症撒手人寰。这是最常见也最致命的遗传病之一，绝大多数患儿活不过20个月。而世界上根本没有药物可以用来治疗脊髓性肌萎缩症。这对Evelyn一家人的打击可想而知。图片来源网络，如有侵权请联系删除所幸Evelyn的父母没有放弃，他们发现了一项正在招募受试者的临床试验。在Evelyn8个月大时，她接受了治疗。药物对她起到了明显的效果，截止到年3月8日最近一次随访，Evelyn几乎完全健康地生活着。图片来源网络，如有侵权请联系删除这种堪称“神奇“的治疗方案就是基因治疗。什么是基因治疗？基因治疗是指用正常的基因导入人体细胞，以纠正或补充因基因缺陷和异常所引起的疾病。导入的基因可以是与缺陷基因对应、在体内表达具有特异功能的同源基因，也可以是与缺陷基因无关的治疗基因。与传统的治疗方法不同，基因治疗在基因的层面直击疾病，是一种根本性的治疗策略，为一些尚无治疗方案的疾病带来了治愈的希望。以地中海贫血为例，来看一下基因治疗和传统治疗的对比：随着基因编辑技术的进步，国内外老牌药企和初创公司都纷纷涉足基因治疗行业。基因治疗也一跃成为当下最炙手可热的医疗投资项目。基因治疗的发展历史经过了一番波折图片来源网络，如有侵权请联系删除上世纪六十年代，基因治疗的萌芽产生。年，诺奖得主Lederberg首次提出基因治疗。年，TheodoreFriedmann提出基因治疗可否用于人类治疗。年，科学家首次用基因治疗手段成功治疗了一位严重复合免疫缺陷症(SCID)的患者，从此，基因治疗进入了狂热期，主导者Anderson因此被称为“基因治疗之父”。在九十年代，全世界有名患者参与了个基因治疗项目，然而这一切的狂热，在一名美国男孩JesseGelsinger参与JamesWillson实验室的基因治疗项目后死亡后戛然截止，FDA叫停了所有基金治疗相关的实验，基因治疗也因此停滞了十年。首位死于基因治疗的少年JesseGelsinger（左）和当时试验的领导者，宾夕法尼亚大学JimWilson教授（右）图片来源网络，如有侵权请联系删除直到，Glybera由欧盟审批通过，用于治疗一种极其罕见的遗传性疾病--脂蛋白脂肪酶缺乏症，从此开启基因治疗的新时代(AAV)。前进、遇挫、倒退、再前进，基因治疗的螺旋发展史也让科学家、监管机构对其研究更加深入、态度更为审慎，理性面对成功和失败。除了SMA，基因治疗在多种病症的治疗潜力正在被发掘目前已上市的基因治疗产品包括在研管线包括令基因治疗备受瞩目的，还有它的定价前文所提到的Evelyn参加的处于试验阶段的基因疗法，在正式上市后定价为万美元，对很多患者和家庭来说，这个价格几乎是“高不可攀”。而自Glybera制剂年上市至年，只有一位患者接受了Glybera制剂的治疗，其中一个重要原因在于药物的定价为万美元（上市时售价高达万美元，后回调）。图片来源网络，如有侵权请联系删除其他基因治疗同样定价不菲导致定价高的原因，其中一个重要原因是在于药物成本极高。基因治疗需要载体将基因片段递送到人体内，但是载体转染效率低，治疗所需载体量巨大，但是载体生产效率低下，单位产量成本高；另外载体需要定制化开发，不存在onesizefitsall，这一切造成了基因治疗价格高昂。除了定价和支付问题，基因治疗还面临着其他瓶颈目前成功上市和在临床试验中的基因治疗项目多是针对病因单一、疾病病理相对较清楚的单基因遗传病。其他病因不清或涉及多个基因的疾病，例如实体肿瘤、心脏病、代谢疾病、神经退行性疾病等，目前仍未有突破。递送技术也是限制基因治疗发展的瓶颈。腺相关病毒（AAV）是目前应用最为广泛的基因治疗载体，但是部分组织和器官没有效率高、免疫原性低的针对性AAV病毒，所以在研产品大多针对免疫特权部位，比如眼、脑，或者是已有AAV血清型特异性靶向的部位，如肝脏、横纹肌和中枢神经系统。进一步限制了基因治疗的适应症范围。基因治疗从科学转化为现实生活应用，中间仍然存在各种有待突破的困难，科学家们和大大小小的生物制药公司正在全力以赴，相信它终究会结出更美的花朵。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
