在世界范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的癌症，其中80-85%属于非小细胞肺癌（NSCLC），30-40%的NSCLC在诊断时即属于晚期，失去手术机会，传统的治疗方式是放化疗，但是效果并不理想。
与非小细胞肺癌发生和发展密切相关的基因主要有：AKT1，ALK，BRAF，EGFR，HER2，KRAS，MEK1，MET，NRAS，PIK3CA，RET和ROS1。
-美国食品与药品管理局批准的所有以EGFR为靶点的靶向药物：
年，美国食品与药品管理局批准首个以EGFR为靶点的小分子靶向药物吉非替尼开始，以EGFR为靶点的靶向药物的研发和上市就一发不可收拾；
年，美国上市了以EGFR为靶点的大分子靶向药物西妥昔单抗和小分子靶向药物厄洛替尼；
年，美国上市了以EGFR为靶点的大分子靶向药物帕尼单抗；
年，上市了小分子靶向EGFR的药物拉帕替尼；
年，美国上市了靶向EGFR的药物埃克替尼，凡德他尼；
年，美国上市了靶向EGFR的大分子药物尼妥珠单抗；
年，上市了小分子靶向EGFR的药物阿法替尼；
年，上市了Necitumumab，奥希替尼；
年，上市了Olmutinib。
从年至今13年多，共有12种以EGFR为靶点的靶向药物在美国上市。
=13年的时间EGFR-TKI靶向药物经历了：
第一代EGFR-TKI靶向药物：吉非替尼，厄洛替尼，埃克替尼为代表的；
第二代EGFR-TKI靶向药物：阿法替尼、达克替尼为代表；第三代EGFR-TKI靶向药物：奥希替尼、艾维替尼为代表；第四代EGFR-TKI靶向药物是还未上市的EAI。
IPSS研究奠定了一代EGFR-TKI靶向药物在非小细胞肺癌治疗中的地位，但可惜的是一代靶向药物在使用1-2年后易产生耐药；第二代EGFR-TKI靶向药物仅对个别EGFR突变效果较好，药物毒副作用比一代EGFR-TKI靶向药物强，没有解决一代EGFR-TKI靶向药物耐药问题，三代EGFR-TKI靶向药物能够解决一代EGFR-TKI靶向药物耐药问题，但是也容易产生耐药问题，第四代EGFR-TKI靶向药物能够解决三代EGFR-TKI靶向药物耐药问题，给患者带来希望。
对EGFR的研究并没有止步，笔者随便在ClinicalTrials.gov数据库中搜索EGFR关键字就能找到与EGFR相关的临床试验有个，搜索EGFR+NSCLC关键字，能找到个临床试验，其中三期和四期的临床试验有个。测序技术的高速发展，测序成本的降低，靶向药物研发的高歌猛进，使得基因检测在临床的应用发展迅猛。由于EGFR在非小细胞肺癌中的重要性，所以临床上非小细胞肺癌用药前通常会进行EGFR基因检测，进行单基因的检测，简单方便，成本低廉，如果检测到了EGFR突变，尝试使用第一代靶向药物。仅仅检测EGFR基因，最尴尬的事情就是结果是阴性的，虽然通常EGFR阳性与ALK、ROS-1、MET、RET、HER2、BRAF、KRAS等阳性是互斥的，但如果EGFR是阴性的，还是推荐检测与非小细胞肺癌发生和发展密切相关的基因AKT1，ALK，BRAF，EGFR，HER2，KRAS，MEK1，MET，NRAS，PIK3CA，RET，和ROS1。或者检测《年第三版非小细胞肺癌NCCN指南》中推荐的8个基因EGFR、ALK、ROS-1、MET、RET、HER2、BRAF、KRAS。因为靶向药物都有相应的药物作用靶点，而且是药三分毒，更何况是治疗肿瘤的药物，如果药不对症，那对患者只会百害无一利。
《年第三版非小细胞肺癌NCCN指南》中指出KRAS突变的患者PD-1单抗的有效率比较高，目前并没有治疗KRAS基因突变的晚期非小细胞肺癌药物，各大公司的研究重点也都集中在KRAS的下游通路上，如MEK，如司美替尼，曲美替尼，MEK。ALK阳性对ALK抑制剂敏感，FDA批准克唑替尼，色瑞替尼和艾乐替尼等ALK抑制剂用于转移性NSCLC。对一代EGFRTKIs，厄洛替尼和吉非替尼耐药，HER2exon20对不可逆EGFR和HER2双抑制剂来那替尼和阿法替尼敏感。
如果有条件还是做个panel检测吧，覆盖更多的基因，对同一个基因能检测更多的突变，比如我们仅仅检测EGFR单基因，很可能一些不常见的EGFR药物敏感型的突变由于设计的探针没有覆盖到，而没有检测出来。而且肿瘤的发生与发展本来就是多基因共同作用的结果，仅考虑单基因是否突变本来就是不妥的。
有人说靶向药物太贵了，用不起，其实有很多临床试验都在招募患者，既能治病又能为科研做贡献，一举两得。年1月1日起部分高价抗癌靶向药物进入山东和上海大病医保，高价抗癌药物逐渐被纳入医保是大势所趋。年1月12日，国家食品和药品监督局批准齐鲁制药（海南）有限公司吉非替尼片上市，是国内吉非替尼的首仿药。随着越来越多的靶向原研药和仿制药的上市，靶向药物降价也是必然。相信靶向药物能帮助更多患者。
回到对于开篇医生的问题，其实患者仅仅做了一个EGFR的单基因的检测而且患者不愿意做其它的基因检测，这种情况下，其实还是推荐做个多基因检测或者panel检测，之后对症下药；或者做个PD-L1或者PD-1表达检测，如果高表达，可以进行免疫治疗。
本版编辑庄小编
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