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魏文胜(北京大学),李大力(华东师范大学)
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年,EmmanuelleCharpentier和JenniferDoudna两位女科学家因在基因编辑技术CRISPR-Cas9领域做出杰出贡献被授予诺贝尔化学奖(特别致敬CRISPR幕后的英雄们——最全的一份CRISPR英雄谱),自此CRISPR成为了家喻户晓的名词。CRISPR最初发现于原核生物基因组上的一段重复序列,是细菌对抗外敌入侵的重要武器。在CRISPR-Cas9系统中,细菌利用Cas9核酸酶和可变短片段导向RNA复合物,识别特定外源DNA序列,然后消灭病原体。基于这一简单、高效的系统,科学家开发出了可切割几乎任何生物、任何DNA序列的分子剪刀,CRISPR-Cas9因其操作简便、可编辑范围广等特点,已经成为基因编辑技术的代名词。
近年来,基因治疗、免疫治疗和再生医学等领域不断取得重大突破。经CRISPR编辑后的人多潜能干细胞iPSC,经过基因修饰、可靶向识别肿瘤的CAR-T细胞等具有重要临床应用价值,但由于这些细胞基因编辑效率(特别是HDR或精准基因插入效率)有限,阻碍其在临床上的广泛使用。因此,探究细胞基因编辑后动力学修复机制,并有效提高HDR效率,是细胞治疗应用于临床需要解决的一个瓶颈问题。
近日,中国医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室张孝兵/程涛/张磊教授团队在NucleicAcidsResearch杂志发表题为“Dynamicsand