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树鼩是灵长类动物的近亲，作为实验动物具有很好的应用价值，日渐受到重视。前期我们利用新一代测序技术，完善和更新了树鼩基因组（KIZversion1,NatCommun;KIZversion2,ZoolRes: 图1.树鼩抗病毒天然免疫通路基因的特异性。 A.树鼩STING的不同转录本参与RNA病毒介导的抗病毒分子机制。 B.树鼩MAVS在HCV感染过程中的信号传导中发挥双重角色作用。
近期，姚永刚研究员领导的团队发现位于内质网的接头蛋白STING，在树鼩细胞中存在两种不同的转录本。STING可以动态监控细胞内DNA以及环二核苷酸（cyclicdinucleotides,CDNs）的异常存在，从而发挥承上启下的抗微生物感染的枢纽功能。与全长的树鼩STING基因（tSTING-FL）相比，短的树鼩STING转录本（tSTING-mini）缺失羧基C末端结构域（CTD）。tSTING这两种转录本在RNA病毒和DNA病毒诱导下，存在迥异的抗病毒功能，tSTING-FL保持了其原始的功能，可以更明显地激活DNA病毒诱发的天然免疫信号通路，发挥抗DNA病毒作用。与tSTING-FL不同，在细胞静息状态下，tSTING-mini就与tMDA5/tLGP2、tIRF3存在相互作用，在RNA病毒感染后，tMDA5/tLGP2介导的信号通路得以更快速启动。同时，这条信号通路在tLGP2协助下，可以更强烈地激活I型干扰素的表达。
另外，由于tSTING-mini在静息状态下就与tIRF3相互作用，在RNA病毒感染时，可快速磷酸化IRF3，并导致其入核。这些改变，促使tSTING-mini展示出了更快更强的抗RNA病毒的能力。在完成一系列快速高效的抗RNA病毒反应后，tSTING-mini可被细胞核中的E3泛素连接酶复合体tDTX3L-tPRAP9降解，从而避免免疫过激。该研究揭示了树鼩天然免疫信号通路基因STING在调节抗DNA病毒和RNA病毒功能中的重要性，拓展了我们对抗病毒信号通路的分子机制的认识。该研究结果以“AnAlternativeSplicingofTupaiaSTINGModulatedAnti-RNAVirusResponsesbyTargetingMDA5-LGP2andIRF3”为题发表在JournalofImmunology（,:-3）。姚永刚课题组的许凌博士是该论文的第一作者，姚永刚研究员为通讯作者。在另一项研究中，我们