北京最大皮肤科医院 https://m-mip.39.net/nk/mipso_4439528.html肿瘤在早期阶段更容易被治愈，例如肺癌在病灶较小且未发生转移时，五年生存率可达57%。然而只有16%的肺癌在早期能被诊断出来。肿瘤循环DNA（ctDNA）是由坏死或凋亡肿瘤的基因组进入血液的游离DNA，作为一种非侵入式的检测方式，具有无创、取样方便等优势。然而，对于特定的肿瘤类型，ctDNA是否可以用来预测癌症早期肿瘤的大小，进而辅助早期诊断，目前还未有统一的研究框架。近日，斯坦福大学研究人员建立了一个数学模型，该模型可根据患者血液中的ctDNA脱落量来预测非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤的大小。研究小组认为，该模型可以应用在不同临床场景中，为多种癌症提供理论评估，包括常规筛查和监测癌症复发。该项工作以“AmathematicalmodelofctDNAsheddingpredictstumordetectionsize”为题发表在ScienceAdvances上。
文章发表在ScienceAdvances
研究分析了例I至III期NSCLC患者的ctDNA测序数据和和肿瘤相关的临床数据（包括每天产生的肿瘤细胞数量，细胞凋亡数量和患者血液中ctDNA清除率），推断出大约0.％的癌细胞凋亡后其DNA会进入血液。图1.肿瘤生长过程中脱落的ctDNA的动态进化过程，来源:ScienceAdvances
研究人员进一步研究了测序panel的大小、采样频率、血液样本量、测序错误以及检测到的突变数量是如何影响预期的肿瘤检测大小。结果显示采样频率和采样体积的增加会导致肿瘤检测尺寸中位数的大幅下降，而测序误差的降低也会导致预期检测尺寸的大幅降低。当测序panel增加到约25个可检测到的突变时，可检测的肿瘤尺寸也急剧下降。这说明ctDNA中的体细胞点突变可以用来预测肿瘤大小，并应用于早期筛查。为了评估ctDNA对肿瘤复发的检测能力，研究小组对比了基于ctDNA和影像学的复发检测能力。结果发现该模型预测的中位数检测大小为0.83cm，同时能够较影像学提前天检测出肿瘤。图2.与目前临床复发检测相比，预测肿瘤复发检测大小和前置时间，来源：ScienceAdvances
Reiter和同事们希望从肺癌ctDNA研究中收集更多公开的测序数据，以进一步验证该模型。为了扩展到其它实体癌，该小组已经开始从已发表的有关结肠癌和乳腺癌的研究中收集测序数据。
同时，Reiter的团队未来也希望在模型中加入ctDNA的其它特征，包括拷贝数变化、甲基化生物标志物以及基于血液的生物标志物（如循环蛋白质）。“基于目前的技术，液体活检只能检测到足够大的肿瘤。”Reiter说，“分析ctDNA的更多特征或添加其它生物标记物，肯定会使可检测到的肿瘤大小显著降低，提高检测灵敏度。”癌症筛查是防控癌症的有效策略
癌症筛查和早发现是世界卫生组织推荐的四大癌症防控策略之一。
全球很多国家，特别是发达国家，将大规模人群筛查作为区域性的癌症防控项目进行推广。
这种项目往往由政府出资和组织，纳入公共卫生项目或全民健康保险，向符合条件的居民提供筛查服务，使筛查能尽可能覆盖更多居民。
用于筛查的项目必须要有充分的证据证实可以降低筛查人群的癌症死亡率，方能作为人群筛查手段进行推广。
在我们与癌细胞对抗战争的侦查阶段中，有“老侦查兵”和“新侦查兵”共同作战。
“老兵”即常规组织活检，Ta经验丰富，但不能区分肿瘤异质性，准确率低，患者需承担较大风险。
近几年，癌症检测“新侦察兵”—液体活检的表现更加突出。
作为体外诊断的一个分支，液体活检可以通过非侵入性取样降低检测危害，而且高效准确，性价比高。
图3液体活检检测对象
目前，液体活检的检测对象有循环肿瘤细胞（CTCs），循环肿瘤DNA（ctDNA），循环RNA（circulatingRNA）和外泌体。
其中，ctDNA因研究前景广阔，受到越来越多的
