DNA结构的发现开创生物学研究新纪元

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原文丨GeorginaFerry编译

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兮年4月25日,JamesWatson以及FrancisCrick在Nature发文表示他们找到了一种可能的DNA结构。在这篇只有一页多的paper之中(图1),Watson和Crick给出了改变整个生物界的一个图片:DNA双螺旋结构(图2)。从那时起,开启了生物学的新纪元,找到“遗传物质可能的复制机制”,并且促进了五十年后人类全基因组的序列的完成。图1DNA结构发现的原文图2DNA双螺旋结构,此结构示意图来源于年DNA双螺旋结构的文章,由Crick的妻子Odile绘制。其实直到那个时候,生物学家也没有完全信服DNA是遗传物质这一说法,很多科学家仍然认为蛋白质作为遗传物质更有说服力,但是也有一些科学家揭示了DNA是遗传物质。比如,年,加拿大-美国医学研究人员OswaldAvery和他的同事通过实验表明将有毒细菌的DNA转入无毒细菌菌株之后,使得后者产生了毒性。在年,生物学家AlfredHershey以及MarthaChase发现噬菌体病毒通过注射病毒DNA感染细菌。Watson,一个23岁的美国遗传学家在年的秋天到达了英国剑桥的卡文迪许实验室。他确信基因的本质是生物学的关键问题,而基因的关键是DNA。卡文迪许实验室是一个物理学实验室,同时也是一个医学实验室,由化学家MaxPerutz领导研究生物系统的分子结构。Perutz实验室当时在使用X-ray晶体学技术研究血红蛋白和肌红蛋白的结构。在他的研究组中有一个35岁的放弃了物理学重新在生物学领域接受“再教育”的研究生FrancisCrick,一个比起自己做实验,更乐于从别人的研究结果中得出理论结论的学生。由此,Watson找了他在DNA研究方面的真正的同盟。但是DNA是伦敦国王学院MauriceWilkins实验室的一个课题。Crick是Wilkins的朋友,而且课题组之间一般也不想在同一种分子的研究中竞争。那个时候晶体学家RosalindFranklin在伦敦国王学院也已经开始了对于DNA结构的研究。由于他们之间的误解,Franklin与Wilkins之间的关系很不融洽。但是没有什么能够阻止Watson和Crick探究DNA分子的热情和脚步。由A、G、C、T组成,连接到糖基和磷酸基组成的骨架,可能组装成为纤维,但是详细的DNA结构一直没能解开,而螺旋结构则是其中一种可能性。LinusPauling彼时刚刚证明了肽链可以形成α-螺旋。年底,Crick和Watson将该理论以及基于他们对DNA的了解,和他们对Franklin与Wilkins演讲所给出的东西结合在一起,构建出了一个DNA模型。但是Franklin与Wilkins破坏了这一模型的构建过程。卡文迪许实验室的负责人LawrenceBragg十分生气,并禁止Watson和Crick在DNA方面做进一步的工作。但是在那之后,卡文迪许实验室团队收到了来自Pauling研究组的一个手稿,其中包括了一个DNA模型。这个模型并不正确,但是Watson和Crick得到了警告的信号:Pauling研究组的工作已经快要接近DNA结构的真相。这个时候,Bragg允许Watson和Crick试一试。Franklin之后搬到了伦敦伯克贝克学院,将DNA相关的工作留给了Wilkins。Franklin和她的研究生RaymondGosling给了Wilkins一张X-ray衍射的B型DNA的照片。Watson去看Wilkins,Wilkins在没有知会Franklin、Gosling的情况下,将这张照片给Watson看了。这张非常著名的“51号照片”(图3),与Franklin其他未发表的数据都被Perutz展示给了Watson和Crick,并且告诉他们DNA的确是形成了螺旋结构,而且这一结构中两个链以相反的方向进行。Watson来回踱步,但是还是没有想出来这些碱基两两之间是如何配对的。他做了碱基的硬纸板想要尝试将他们相互契合,但是看起来还是不行。图3Franklin完成的DNA晶体衍射照片他的同事JerryDonohue指出配对结构中的问题,Watson改为将A与T结合,DNA链的结构部变得非常完美。这同时也揭示了ErwinChargaff的发现的正确性:任何一种DNA的都由相同量的G和C,以及相同量的A和T。同时处在螺旋结构中的DNA链也能够在相反的方向读取碱基序列。几天之内,Watson和Crick建立出了一个新的DNA模型。Wilkins立刻接受了这一观点。两个研究组之间达成共识,同时在Nature上发表三篇文章(全文详见下图),一篇是Watson和Crick对于DNA结构的解析、一篇是国王学院的研究者对于Watson和Crick的结构的评注、一篇是Franklin以及Gosling发表出的“51号照片”。三篇Nature文章的完整截图。DNA双螺旋结构极大地改变了人们对于遗传物质的认识。并且Watson、Crick以及Wilkins于年共同分享了生理学与医学奖(图4),而直接证实了DNA结构的Franklin(图5)年由于癌症离世,而错失了获得诺贝尔奖的机会。图4年诺贝尔生理学与医学奖由Watson、Crick以及Wilkins共享图5RosalindFranklin,英国物理学家、晶体学家近日,诺贝尔奖官方推特发布了一则消息(下图),对RosalinedFranklin的贡献予以极大的肯定,由于她在Watson、Crick和Wilkins被提名诺奖之前的2年去世了,所以永远的与诺奖无缘,从而成为分子生物学史上最大的遗憾。但其实在当时,大家对于DNA双螺旋结构这一理论的接受是非常迟缓的,可能主要是因为没有什么证据表明其在蛋白质生物合成中的功能。年,Crick提出了一个假说,认为DNA中的碱基序列能够编码蛋白质中的氨基酸序列。GeorgeGamow以及SydneyBrenner各自独立的发现了三联体碱基编码氨基酸,Brenner在当时称其为密码子(Codons)。这些预测在随后的几年逐渐被证实。年,密码子破译的竞赛全部完成。FredSanger在年发明了有效的DNA测序技术,从此有了可以解读任意物种中遗传信息的方式。而到年,人类全基因组测序的完成成为了DNA研究历史中的另一个里程碑式的事件。后来,Watson将自己的全部的精力放在了冷泉港实验室的教育和科学管理之中。但是由于口无遮拦,反复发表关于遗传学、种族和智力的有争议的观点时,他最终被冷泉港撤职。而Crick在继续解决科学方面的难题,并于年从剑桥搬到加利福尼亚州的萨尔克研究所,在他的余生中,他一直在神经的意识基础上进行研究工作特别是关于视觉感知方面。Crick于年去世,享年88岁。不得不说的是,DNA双螺旋结构的发现开启了生物学领域的新纪元。时势造了英雄,英雄也开了盛世。DNA结构的发现为多种研究奠定了基石,而且,在未来也会继续为各方研究提供基础。原文链接:


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