CRISPR-Cas9最初在大多数细菌和古细菌中被发现，是一种原始的免疫系统。起到最重要作用的是Cas9的酶，其在由特定RNA链的序列确定的位点切割DNA。因此研究人员可以通过改变指导RNA的序列切割特定的DNA片段，被用来治疗某些特定基因突变的疾病。

CRISPR基因编辑技术以其快速、高效、自由度高被医学治疗方面寄予厚望。过去的一年基因编辑技术发展异常火爆，CRISPR也让我们在过去一年里看到一个又一个突破。

1月8日，来自于斯坦福大学儿科血液学家MatthewPorteus和KennethWeinberg领导的研究小组却发现了CRISPR-Cas9一个可能导致治疗失败的致命缺点：导致自身免疫！

近日《nuture》杂志对此研究发表评论！

Cas9的抗体普遍存在于人体

由MatthewPorteus领导的研究团队一共选取了22份脐带血和12份健康成人血液进行分析，在脐带血中，79%具有SaCas9抗体；65%具有SpCas9抗体！而在进一步的研究中，研究人员在健康成人中，71%的也具有SaCas9抗体！这意味着，机体内特定的抗体会与血液中的Cas9酶结合，阻止其发挥编辑作用。靶向Cas9酶的T细胞会摧毁表达该蛋白的细胞，从而消灭被“纠正”的细胞，降低疗效的同时可能会引发更严重的免疫反应。

外源蛋白如Cas9可以引起持久的免疫反应。早在年，一位美国男孩因为在基因治疗的过程中因为激烈的免疫排斥反应去世。

免疫排斥反应一直是器官移植难以逾越的鸿沟，基因编辑的治疗过程中的免疫反应一直未收到我们足够的重视。所以当前基因编辑技术应评估对基因编辑系统在啮齿动物和非人类灵长类动物的免疫反应，在这一领域研究清晰，而不是急于投入临床。

基因编辑会失败吗？

基因编辑领域是上帝为人类推开的新世界大门，相信人们还会热衷于这一领域继续寻找新的方法来实现基因编辑。

不管未来基因编辑领域如何发展，不可否认的是：这一研究当期还在科研阶段，还远未达到可以临床的标准。

一个看似可能的解决办法

年，MatthewPorteus带领团队完成了CRISPR基因编辑技术治疗镰刀形细胞贫血症的尝试——他们从患者体内采集干细胞，利用CRISPR纠正造成镰状细胞贫血病的基因突变，再将这些重新恢复正常（生成正常红细胞）的干细胞回输至体内。因为CRISPR编辑工作发生在体外，所以，这一治疗策略似乎不太可能受到免疫系统的干扰。

现在，MatthewPorteus希望这一最新研究能够让大家重视免疫排斥问题。他认为，规避这一风险有潜在的解决方案——开发一个不会感染人类Cas9系统；改造Cas9酶，使其免于免疫系统的攻击。

小编：上面的方法大家可以看到基因改造的红细胞是有效的，现在的CAR-T细胞也是有效的，所以Cas9系统不是一无是处，以后科学家对酶的改造或许就实现了没有排斥反应了。

话题

您觉得基因编辑技术的未来会在何方？

本文来自转化医学网

HowtheimmunesystemcouldstymiesomeCRISPRgenetherapies

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