肿瘤免疫疗法可以治愈部分癌症，科学家们希望除了开发肿瘤免疫药物之外，还能够改造患者体内的免疫细胞，将它们变成抗癌的军队，但是道高一尺魔高一丈，癌细胞相当狡猾，这场博弈并非易事。
近日，来自加州大学旧金山分校的研究者们获得了一项新的研究成果：开发出了一种基于“基因魔剪”CRISPR的新技术——SLICE，有望大大提升免疫细胞疗法的抗癌能力。这项研究成果发表在11月15日出版的《Cell》杂志上，题为“Genome-wideCRISPRScreensinPrimaryHumanTCellsRevealKeyRegulatorsofImmuneFunction”。
“SLICE能帮助我们进行全基因组筛选，了解我们在基因组中突变的每个基因，看看哪些基因对我们感兴趣的细胞行为影响 。”加州大学旧金山分校微生物学和免疫学副教授AlexMarson博士说，“利用SLICE，我们每次改变一个细胞中的一个基因，看看哪个基因的改变会使细胞发挥我们想要的功能，最终，这将帮助我们开发更有效的下一代细胞免疫疗法。”
SLICE如何发挥抗癌功效在这项新的研究中，Marson博士等首先测试了是否能够利用SLICE鉴定出让T细胞更有效复制的基因。这对基于T细胞的癌症免疫疗法是非常重要的。因为，目前为止，这类疗法还只是对某些恶性肿瘤有效，科学家们认为，鉴定出能够促进T细胞增殖的基因可让免疫疗法适用于更广泛的患者。
T细胞
图片来源:NIAID/NIH
可喜的是，利用SLICE，研究人员不仅鉴定出了促进T细胞增殖的基因，还找到了抑制T细胞增殖的基因。尽管其中一些基因先前已经通过其他方法被发现了，但还有很多基因是新发现的。这表明SLICE可以揭示其他方法未能捕获的关键增殖调节因子。
在确定这些关键基因后，研究人员从多个捐赠者体内获得原始的T细胞，然后删除这些细胞中抑制增殖的基因。当将这些改造后的T细胞与癌细胞一起培养时，它们展现出了显著增强的抗癌活性。这表明，科学家们能够对SLICE鉴定出的这些基因进行编辑，将原始的T细胞转变为一种强大的潜在的具有抗癌能力的细胞。
打破癌症的防御系统前面提到过，癌细胞非常狡猾，它会有种种设防，导致癌症免疫疗法经常失败，因为，肿瘤微环境中充满了很多阻止T细胞释放全部抗癌潜能的化合物。
“在肿瘤微环境中，T细胞似乎是被抑制了。”UCSF健康肿瘤学家JuliaCarnevale博士说，“我们想知道，SLICE是否能够帮助我们找到一种方法，使T细胞克服这种抑制。”
研究表明，SLICE确实能够用来“唤醒”被抑制的T细胞。具体来说，利用SLICE，科学家们在T细胞上找到了被肿瘤微环境中一种叫做腺苷（adenosine）的免疫抑制剂靶向的基因。删除这些基因，即便在有腺苷存在的情况下也能促进T细胞增殖。
关于SLICE事实上，SLICE这一技术是基于Marson博士实验室最近发表的一项成果开发出来的。今年7月，在一篇《Nature》论文中，Marson博士等报道称，他们能够利用电穿孔将“基于CRISPR的基因编辑结构”（CRISPR-basedgene-editingconstructs）递送到免疫细胞中。
图片来源：cell
开发的SLICE技术融合了“电穿孔”以及“传统的用病毒递送CRISPR系统组件的方法”。这种基于电穿孔的CRISPR技术（electroporation-basedCRISPRmethod）能够用于改造基因，重编程免疫细胞，进而提高疗效。
Marson博士说：“SLICE是一个灵活的平台，鉴于这种技术的灵活性，SLICE总有一天会帮助科学家们开发出个性化的新型细胞免疫疗法。”
参考资料：
Genome-wideCRISPRScreensinPrimaryHumanTCellsRevealKeyRegulatorsofImmuneFunction
NewSLICEtoolcanmassivelyexpandimmunesystemscancer-fightingrepertoire
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