由伦敦癌症研究所（ICR）的研究人员领导的一项最新研究表明，目前用于治疗结肠癌和卵巢癌的两种抗癌药，可以用来治疗一种侵袭性的儿童神经母细胞瘤。
由ICR研究人员领导的一个研究小组在实验室里对神经母细胞瘤细胞进行了改造，他们使一个叫做ATRX的基因沉默，ATRX基因的突变与一种对化疗耐药的疾病有关，这种疾病通常对儿童是致命的。
这些缺乏ATRX的细胞对奥拉帕里和伊立替康联合用药特别敏感，这两种药物通过阻止DNA修复杀死癌细胞。ATRX缺陷的小鼠肿瘤对双重治疗也很敏感，其中一个来自儿童的神经母细胞瘤肿瘤。
相关研究结果发表在《EBioMedicine》杂志上，描述了一种新模型用以研究这种侵袭性神经母细胞瘤，并可能带来一种新的治疗方法。
靶定儿童恶性肿瘤中的DNA损伤
DNA损伤是癌症的根本原因——但它也是癌症细胞的一个关键弱点，可以通过这个弱点来开展治疗。
由于ATRX基因有助于调节健康细胞中的DNA损伤修复，研究人员推断，在神经母细胞瘤中阻断其他DNA修复途径，可能会使ATRX突变的癌症具有致命水平的DNA损伤。
他们利用CRISPR基因编辑技术，首先使神经母细胞瘤细胞中的ATRX沉默，从而制备了一种新的疾病模型，可以在实验室里进行研究。
他们发现，ATRX突变的神经母细胞瘤在一种称为同源重组的DNA损伤修复机制中显示出关键的缺陷，这种机制可修复DNA中的双链断裂。
研究人员测试了近种抑制癌细胞DNA修复的化合物，以及破坏DNA的化疗药物。他们发现，ATRX突变的神经母细胞瘤细胞对一种名为olaparib的癌症药物敏感，该药物可阻断一种参与DNA修复的酶。这种药物已经被用于一系列成人癌症的治疗，并且正在对其他儿童癌症的临床试验中进行研究。
奥拉帕里治疗与伊立替康联合化疗时尤其有效，因为它干扰了癌症已经减弱的DNA损伤修复机制，并使癌细胞无法修复。伊立替康和奥拉帕利已经被用于治疗成人癌症，因此，如果临床试验成功，这种联合用药可能会迅速推广到儿童治疗上。
Moreinformation:SallyLGeorgeetal.TherapeuticvulnerabilitiesintheDNAdamageresponseforthetreatmentofATRXmutantneuroblastoma,EBioMedicine().DOI:10./j.ebiom..
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