Tat诱导的ZFNs
01复旦大学生命科学学院朱焕章教授实验室在MolecularTherapy-NucleicAcids杂志上在线发表了题为“Zincfingernucleases(ZFNs)inducedbyHIV-1TatexciseHIV-1fromhostgenomeininfectedandlatentlyinfectedcells”的论文。该研究设计并构建出只在HIV感染细胞上才能切除HIV-1前病毒的诱导型锌指蛋白核酸酶（ZFN-Tat），这种设计避免了ZFN持续表达可能引起的潜在脱靶效应或免疫反应，为该技术在临床上安全、有效地应用奠定了基础。
ZFN在HIV-1感染的细胞中依赖Tat诱导全长前病毒切除左图为示意图，右图为ZFN表达载体转染HIV病毒感染细胞后流式细胞仪检测切除效率
该研究中，研究人员利用反式激活因子Tat可与HIV调控区LTR上反式激活应答元件TAR结合以促进病毒的转录和复制的原理，设计并构建了以HIV-1调控区LTR为启动子，通过反式激活因子Tat来调控ZFN的表达载体。由于Tat蛋白是HIV特有的病毒蛋白，仅存在HIV-1病毒感染细胞，而Tat蛋白可与调控载体ZFN上游调控区TAR元件结合，可诱导ZFN表达，从而导致ZFN介导9.8kb前病毒基因切除。伴随HIV-1前病毒的切除，Tat蛋白表达量将会减少，由此诱导的ZFN表达又恢复到背景水平，因而，可避免ZFN持续表达可能引起的潜在脱靶效应或免疫反应。研究结果表明，感染细胞中HIV前病毒高效被切除，该技术试验成功使得基因治疗的临床应用又迈进了一大步。
图文学术部杨倩
排版新媒体王蒙婷
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