导语
在儿科内分泌临床实践中，我们会遇到很多矮小患者，大部分矮小是生长发育关键基因突变导致，那你知道与矮小相关的基因有哪些么？今天我们一起来梳理。
下丘脑-垂体轴相关致病基因
下丘脑-垂体轴在儿童生长发育过程中发挥重要作用，这一内分泌激素轴涉及下丘脑、垂体、肝脏等器官，相应器官功能异常可能导致GH-IGF-1轴功能异常，最终引起生长障碍，如图1所示。
图1、下丘脑-垂体轴相关矮小致病基因
生长激素缺乏致病基因
儿童生长障碍最主要的原因之一是生长激素缺乏，当人体中生长激素编码基因GH1基因异常，即可能引发生长障碍，导致矮小。不同类型GH1基因突变可以导致不同类型的GHD；此外BTK、GHRHR、RNPC3、GHSR等基因突变也可能引起生长激素缺乏，相关疾病临床表现及遗传方式见表1。
表1、生长激素缺乏致病基因、临床表现及遗传模式
注：常隐（常染色体隐性遗传），常显（常染色体显性遗传），下同。
表中有一个疾病Kowarski综合征很特殊，患儿GH水平并不低，但由于基因突变使GH生物活性丧失，也会导致生长障碍。
多垂体激素缺乏致病基因
下丘脑垂体轴异常导致的多垂体激素缺乏也是临床上矮小病因，目前报道与垂体发育异常相关基因主要有POU1F1、PROP1、LHX3、LHX4、HESX1。此外也有很多其它基因突变可能导致垂体功能异常从而引起多垂体激素缺乏，导致儿童生长激素缺乏，引起生长障碍，相关疾病临床表现及遗传方式见表2。
表2、多垂体激素缺乏致病基因、临床表现及遗传模式
生长激素或IGF-1抵抗相关致病基因
此外，在特定情况下，尽管儿童垂体功能和生长激素合成正常，部分患者仍然表现出生长障碍，其中为大家熟知的便是Laron综合征，该病是由GHR基因突变导致，此外还有多个基因突变可以引起生长激素或IGF-1抵抗，相关疾病临床表现及遗传方式见表3。
表3、GH或IGF-1抵抗致病基因、临床表现及遗传模式
总结
目前研究表明，很多基因突变可以导致矮小症。本篇我们梳理了已有研究报道的GH-IGF-1轴相关矮小致病基因，包括生长激素缺乏致病基因、多垂体激素缺乏致病基因及生长激素或IGF-1抵抗致病基因。除了本次梳理的基因，生长板相关基因如ACAN、FBN1、IHH等突变也可引起生长障碍。随着基因测序技术在临床的应用，越来越多矮小症患儿致病基因的得以明确，特发性矮小也不再特发，矮小患者生长激素治疗的安全性和有效性也进一步得到保障。
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参考文献：
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