来源：基因talks
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癌症靶向治疗的推进已经证实基因融合可作为一种基因突变的靶向类别，靶向治疗的生存率远远高于标准化疗。NTRK基因融合就是这样一种可靶向的基因变异。
"NTRK：SMALLGENEBIGFUTURE！NTRK怎么读呢？文章中告诉你！NTRK融合基因是肿瘤的驱动基因之一，也是迄今为止FDA批准的唯一一个泛实体瘤靶向药物（larotrectinib，拉罗替尼及Entrectinib，恩曲替尼）靶点。
神经营养因子酪氨酸受体激酶（NTRK）基因1/2/3分别编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）A/B/C，TRK受体蛋白通常在人类神经组织中表达，并被神经营养因子（如NT-3/4等）激活。如果染色体内或染色体间发生重排导致NTRK基因家族与其他基因发生融合，便会致使TRK蛋白的结构性激活，过度激活将会导致肿瘤的发生。
▲TRK融合是主要的致癌驱动因素
NTRK基因融合的历史可以追溯到年，当时NTRK1基因融合首次在结肠癌中被发现（最初鉴定为OncD）。1近年来，NTRK基因融合已经在多个成人和儿童的实体瘤中被发现，历经36年，美国FDA批准了拉罗替尼和恩曲替尼用于治疗携带这种致癌基因融合的泛实体瘤，ORR能达到57~75%。2,3至此我们可以说，NTRK基因融合是一类新的临床可靶向的泛实体瘤致癌基因。
▲NTRK在癌症中的发展历史
SMALLGENE小基因。
没错，NTRK基因融合是泛实体瘤中罕见的致癌驱动因素。
年7月20日，《NPJPrecisOncol》在线发表了迄今为止分析NTRK融合阳性癌症的最大队列，该研究调查了来自FoundationCORE数据库的超过,例癌症病例的NTRK融合阳性癌症的患病率，整体NTRK基因融合阳性患病率为0.30%（n=）；在所有病例中，成年患者（≥18岁）和儿科患者（18岁）的NTRK阳性患病率分别为0.28%和1.34%；发病率随着年龄的降低而增加，5岁以下儿童的发病率最高，为2.28%。4
▲NTRK基因融合整体发生率及成人和儿科肿瘤发病率，以及不同年龄组NTRK融合阳性肿瘤的患病率
在成人肿瘤中（≥18岁），唾液腺癌（2.43%，35/）、软组织肉瘤（1.27%，79/）和甲状腺癌（1.25%，29/）的NTRK基因融合患病率最高。
▲成人肿瘤NTRK基因融合患病率排行
在儿科肿瘤中（18岁），孤立性纤维瘤（50%，1/2）、唾液腺癌（37.5%，3/8）、乳腺肿瘤（25%，1/4）和甲状腺肿瘤（20%，9/45）的NTRK基因融合患病率最高，尽管总数看起来很低，但这主要是因为这些肿瘤在儿科肿瘤中很少见。
▲儿科肿瘤NTRK基因融合患病率排行
如果进一步对NTRK基因融合阳性肿瘤的癌症类型患病率进行分析，那么，在成人肿瘤中最常见的癌症类型是非小细胞肺癌（16.4%，），乳腺癌（14.1%，），软组织肉瘤（9.6%，79）和结直肠癌（9.3%，77）；在儿科肿瘤中最常见的癌症类型是软组织肉瘤（42.4%，25），神经胶质瘤（20.3%，12）和甲状腺肿瘤（15.3%，9）。
▲所有NTRK融合阳性肿瘤的癌症类型患病率分析
此外，研究者也进行了实体肿瘤中预测祖先的NTRK基因融合患病率，结果发现亚洲（东亚和南亚）血统患者中的NTRK基因融合患病率（0.40%）略高于中/南美洲（0.37%）、非洲（0.34%）或欧洲（0.28%）血统的患者。
▲亚洲NTRK基因融合患病率略高于其他地域
这一预测性的亚洲NTRK基因融合患病率与国内至本医疗于年ESMO会议上首次报道的中国人群实体瘤中NTRK基因融合患病率惊人的一致，均为0.40%，5由此可见至本医疗大数据的真实性和完整性。
▲至本医疗公布中国首个泛实体瘤NTRK基因融合患病率0.4%
BIGFUTURE大未来。
没错，TRK抑制剂是泛实体瘤靶向药物，NTRK基因融合（及耐药）检测必不可少。
NTRK基因融合是全球首个也是目前唯一一个泛实体瘤靶向药物作用靶点，FDA已于年11月和年8月分别批准拉罗替尼和恩曲替尼上市，用于治疗携带NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变的泛实体瘤患者。这也意味着所有的实体肿瘤患者均需进行NTRK基因融合（及耐药）的检测（F1CDx为伴随诊断），NTRK融合阳性患者即可使用TRK抑制剂进行治疗。
▲拉罗替尼和恩曲替尼的药物说明书部分
在中国，截至目前还没有泛实体瘤的TRK抑制剂获批上市，不过NMPA已分别于年5月26日和10月28日将拜耳的拉罗替尼和罗氏的恩曲替尼上市申请（拟）纳入优先审评，中国将很快迎来首款泛实体瘤靶向药物。
▲拉罗替尼和恩曲替尼国内上市优先审评
中国NTRK临床研究申报现状：NTRK抑制剂的研发企业包括跨国药企如拜耳、罗氏、礼来以及第一三共等，同时诺诚健华、先声药业、绿叶、贝达、正大天晴等中国企业也已纷纷布局该赛道。目前在中国进行中的NTRK药物临床研究共有近40项，其中国际多中心临床研究有近10项，已有多项进入临床Ⅲ期。靶向治疗的安全性和有效性离不开伴随诊断。NMPA已于年3月9日授予至本医疗联合拜耳合作开发的“人类NTRK1/2/3基因变异检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”的创新医疗器械特别审查，加速其作为拉罗替尼的伴随诊断，中国将很快迎来首款泛实体瘤靶向药物的伴随诊断试剂盒。（据悉，F1CDx因在国内市场做的并不好，年底或将解除与DIAN的合作退出中国市场，具体以
