近日，专注于开发新型人源化CCR5拮抗剂leronlimab（PRO）用于多种治疗适应症的后期临床阶段生物技术公司CytoDyn，在上月获得美国FDA授予的紧急新药临床试验申请（IND），开展一项II期临床试验，以评估leronlimab治疗新冠肺炎（COVID-19）介导的轻度至中度呼吸系统并发症的患者。
CytoDyn宣布，在先前的研究中，leronlimab在治疗COVID-19上取得“出人意料”的效果，基于此，该公司今日宣布向FDA提交了第二项临床试验方案，使用leronlimab治疗COVID-19重症患者，该实验将在被批准的相同IND下进行。
leronlimab取得早期积极效果
根据CytoDyn公司于本周一（3月30日）发布的新闻稿，另外3例COVID-19危重患者在纽约医疗中心接受了leronlimab治疗，目前接受leronlimab的COVID-19患者已达10名。
对接受leronlimab治疗的前4例COVID-19患者进行实验室评估，结果显示，这些患者的免疫水平接近正常水平，并且与细胞因子风暴有关的细胞因子（包括IL-6和TNF-α）被极大改善。预计本周内将继续公布最新的3名患者的检查结果。
CytoDyn临时首席医学官JacobLalezari博士表示：“在接受leronlimab治疗后的COVID-19危重患者中，我们观察到的初步结果令人鼓舞。尽管数据集很小，但是所有接受leronlimab治疗的4例患者中，都看到了相当快且积极的实验室反应，且其中3例的实验室结果与良好的临床结果相关。我们热切的等待其他患者的结果，以及即将开始的几个随机临床试验的结果！”
▲图片来源：cytodynleronlimab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可靶向阻断趋化因子受体5（CCR5），这是一种细胞受体，在HIV感染、肿瘤转移和其他免疫介导疾病中发挥多种作用。目前，FDA已授予leronlimab用于治疗HIV感染和转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的快速通道资格。
leronlimab旨在治疗因感染SARS-CoV-2后出现轻度至中度呼吸系统并发症的成人患者。leronlimab被认为是通过增强免疫反应，同时减轻导致COVID-19患者发病和死亡的细胞因子风暴，从而提供治疗益处。
CytoDyn顾问BrucePatterson博士解释道：“leronlimab可抑制调节T细胞（Treg）向炎症区域的迁移，Treg可以抑制对病原体的先天免疫反应。最重要的是，巨噬细胞的迁移以及包括细胞因子风暴，是导致一些患者肺部严重损伤的原因。leronlimab与CCR5结合可改变巨噬细胞的迁移和细胞因子的产生。综上所述，leronlimab的上述作用可能降低COVID-19中重度病例的发病率和死亡率。”
第二项临床试验方案
CytoDyn公司表示，计划在FDA授予的“安全进行”（safetoproceed）通知紧急IND下，迅速地招募轻度至中度的COVID-19患者以及COVID-19重度患者。
新试验方案将招募名COVID-19重度患者，以2：1的比例随机分配。他们将接受leronlimab注射两个星期，试验主要终点为14天的死亡率。
CytoDyn总裁兼首席执行官NaderPourhassan博士表示：“FDA将继续支持leronlimab对COVID-19患者的使用，以评估leronlimab对更广泛的COVID-19患者的治疗效果。在中国进行的一项研究表明，需要使用机械呼吸机的COVID-19患者死亡率超过85%，世界迫切需要一种治疗方法来帮助这些患者，我们将积极寻求对COVID-19患者的治疗。”
结语
目前，新冠疫情已全球蔓延，国内防控已初见成效，但国外疫情形势依旧严峻。在主动性新冠疫苗开发成功之前，中和抗体可以提高人体对病毒免疫力，填补防护新冠病毒感染中的缺口。目前，全球有多家公司和研究机构正在研究针对新冠病毒的抗体开发，如VirBiotechnology、荷兰乌得勒支大学、清华大学张林琦团队等。目前虽然疫情依旧严峻，不容懈怠，但众多公司和科研机构针对新冠病毒研发的药物和疫苗均取得了重大进展。随着研究的逐步深入，我们坚信，我们终将战胜这一威胁全球公共卫生健康的事件。最后，致敬所有辛勤研发，无畏付出科研工作者和医务人员。参考资料：
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