全国治白癜风最好医院 http://m.39.net/pf/a_4618897.htmlTreacherCollins-Franceschetti综合征（TCS）是一种罕见的颅面发育异常，新生儿发病率约为五万分之一。TCS属于一大类称为下颌面部发育不良（MFD）的疾病，TCS的特征包括双侧黄斑和下颌发育不全，并伴有面部特征（小嘴畸形，眼球瘤和下斜睑裂）和其他特征，例如传导性耳聋，腭裂和心脏畸形。TCS的面部特征是由于核仁应激引起的神经嵴细胞（NCC）异常迁移、核糖体生物合成减少和凋亡，因此TCS属于神经嵴病和核糖体病的一大类疾病。迄今为止，已知三个基因突变可导致TCS：糖蜜核糖体生物发生因子1（TCOF1;OMIM），RNA聚合酶I（polI）亚基C（POLR1C，OMIM）和RNApolI亚基D（POLR1D，OMIM）。TCOF1基因上的致病变异占大约典型面部特征的TCS病例的80-85％，而POLR1C和POLR1D所占的比例不到10％。然而，尽管有大量的TCS个体已经找到致病基因位点，但仍有很少一部分病例为阴性结果。最近GeneticsinMedicine期刊上有一篇文章介绍了TCS的第四个致病基因，这个基因是怎么发现的，我们一起来看一看。首先在包括名诊断为TCS的患者中，排除已知致病基因点突变、微小缺失插入（Indel）、拷贝数变异的阳性病例，然后就只有6位是阴性结果。然后对6位中的4位进行trio全外显子测序，其中有2个家系有共同的候选新基因POLR1B（读者朋友们请注意，通过寻找不同家系相同基因是鉴定新基因的常规套路）。第一个家系为POLR1B基因新发错义突变，第二个家系女儿和母亲都为患者，都携带POLR1B错义突变，这个基因很有希望为TCS新基因，但是只有两个小家系肯定发不了高分文章，怎么办？还好作者的人脉关系还不错，通过国际合作外加私人关系又搞到两个小家系，通过GeneMatcher又搞定一个家系，并且都是新发突变，这下发篇高分文章就稳了。并且第5位病人的位点有点意思，其父亲为嵌合，突变丰度为16%，父亲有轻微的面部畸形，这里再提醒一下读者：虽然这个位点来自父亲，但是仍然适用于ACMGPS2关于新发突变的致病性评估标准。详细位点见下表接下来就对这些位点进行了保守性分析与空间结构分析并在斑马鱼中进行了基因敲除实验，证明了该基因敲除确实会影响神经嵴细胞（NCC）异常迁移。、结论RNA聚合酶I亚基POLR1B中的致病变异可能会在受限的神经上皮区域诱导大量p53依赖性细胞凋亡，从而改变NCC迁移并导致颅骨骨骼畸形。本文确定POLR1B为新型TCS综合征（TCS4）的新致病基因，并在斑马鱼中建立新型实验模型来研究POLR1B相关的TCS。游侠点评通过以上文章可以看出发现新基因的主要瓶颈在于病例的收集，如果病例数不够可以找研究者一起合作，从数据分析角度看一点也复杂，就是从散发家系寻找共同的新发突变基因，这里打个广告，寻找遗传病新基因就找寻因生物，寻因寻因寻找致病基因，游侠亲自操刀，分析全面，周期短，价格公道，童叟无欺。基因游侠
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