引子
年5月，著名好莱坞影星安吉丽娜?朱莉给「纽约时报」的公开信震惊了全世界的粉丝。信中说到由于基因检测结果，乳腺癌?卵巢癌的发病概率极大，接受了预防性乳房切除手术。好端端的一双丰乳就这样被切掉了，国人粉丝无不为之惋惜。
＠家族遗传性肿瘤
其实她患的是「家族遗传性肿瘤」中的一种，「遗传性乳腺癌?卵巢癌综合症」，简称HBOC。
图１左边是散发性肿瘤，右边是家族遗传性肿瘤「家族遗传性肿瘤」
如图１所示，左边是散发性肿瘤限发病者本人，不具备遗传性；而右边的家族遗传性肿瘤，则以50%的概率遗传给下一代的子孙。正是因为「家族遗传性肿瘤」具有如此高的遗传概率，对控制癌症有极大的影响，年日本政府制定的第一次「控制癌症10年综合战略」中，给日本人类遗传学会、日本临床遗传研究会等专业学会赋与一项重要任务。要求建立专业联合体制，解明癌症遗传基因机理。
＠遗传基因是衡量家族遗传性肿瘤的重要指数
表１中列举了各种恶性肿瘤在一生中的发病概率，使用基因测序仪进行基因测序，携带遗传基因者对自己患癌症概率的大小有一个判断的依据。
表1遗传基因是家族遗传性肿瘤的重要衡量指数
表２中介绍了遗传基因突变和癌症发病概率，在「家族遗传性肿瘤」中，特别是黑色素瘤、前列腺癌、卵巢癌有50%以上，肾脏癌、乳腺癌、子宫癌有30%以上的遗传影响概率。安吉丽娜正是表中BRCA1检测结果被诊断为基因缺陷变异极大，提高了她患乳腺癌和卵巢癌的概率，才接受了预防性切除手术。
表２遗传基因突变和癌症发病概率
＠基因检测的严肃性
通过基因检测的结果，不仅可以了解到被检测者基因情况；也可以了解被检测者家族体系的基因构成。是被检测者的个人隐私，也是整个家族的隐私。要谨慎对待和严格保密，更要防止被基因克隆等后患。对检查结果今后如何治疗，在医疗方面，心理方面均需要专业人员对患者进行辅导和帮助。在日本必需是具备有伦理委员会、遗传咨询和各临床专业医医院，才能批准实施基因检测。
＠日本「遗传性乳腺癌?卵巢癌综合症」HBOC的预防检测治疗体制
图２所示左边是HBOC的遗传轨迹图，右边是日本全国对HBOC实施遗传咨询的全国体制。
图２日本全国「遗传性乳腺癌?卵巢癌综合症」医院体制
日本对「遗传性乳腺癌?卵巢癌综合症」患者，有明确的治疗大纲，简单摘译如下：
1.由乳腺科和妇科共同实施定期检查。
2.卵巢癌的早期检查发现概率极低，作为预防措施，宜施行切除手术。
3.对要求保留卵巢功能的患者，可给予药物如Tamoxifen等进行预防。因该类药含有性激素，对胎儿有畸性病变的促进因素，对有生育要求的患者不可实施药物预防。
4.鉴于卵巢切除有如更年期障碍、骨质疏松等副作用，医院伦理审查委员会批准，由临床遗传咨询师给予充分的说明和术后保健指导。
5.通常的定期检查方法为：基因检测、乳房X线、MRI、阴道超声波、CA肿瘤标志物检查等。
6.必需是具备伦理、遗传咨询和各临床专业医医院，才能批准实施基因检测。
＠基因测序的要素条件
基因测序简单言之，就是要查一下遗传基因碱基排列上有否与癌症有关的变异。例如遗传性乳腺癌要调查个BRCA1基因，遗传性大肠癌要调查个APC基因，不仅是调查一个碱基排列，而要调查多个，还要注意不能重复。按统计学要求，调查标本的母平均要足够大才有代表性。要求基因检测的操作人员要有足够的经验和基础知识，严谨负责的态度。此外，基因排列的变化与发病有否相关，有多大的关系，对发病有多大的贡献率，这就要求对基因检测的结果进行正确的解读。需要有关人员具备足够的遗传学、基因学、统计学、临床遗传医学等专业知识。
＠日本遗传医学的坚实基础
前面提到的日本人类遗传学会成立于年，72年设立遗传咨询联络委员会。日本遗传咨询学会成立于年，两学会共同和分别实施了对临床遗传专业医和遗传咨询师的培养和考核制度，培养了一批专业队伍。同时具有遗传医疗医院，共同设立了「全国遗传基因医疗部门联合会」，进而和「日本HBCO共同体财团」、「日本妇科恶性肿瘤研究机构」等专业机构共同协作和单独进行癌症遗传基因的医疗研究。切实地打下了各层次，各方面的对遗传性癌症从基因检测、解读、咨询、治疗的坚实基础。单是「日本妇科恶性肿瘤研究机构」就有名医生和家医院及研究机关参与共同临床研究。
鉴于日本的「遗传性乳腺癌?卵巢癌综合症」患者有显著增加，为确实解决BHOC患者的医疗和经济压力，由日本人类遗传学会、日本乳腺癌学会、日本妇产科学会为首，年成立了「日本的遗传性乳腺癌卵巢癌综合诊疗制度机构」，加大解决BHOC患者的力度，以期进一步完善BHOC患者的预防医疗体制。
表３日本遗传医学的沿革和活动
＠基因的人种差异
早在60年代，日本人类遗传学者就发现不同人种的基因差异。特别是在基因序列的排列上，黄种人和白种人类似但差异很大。因此日本以国立癌症研究中心为首，医院收集建立了日本人癌症患者的大量基因数据。以此为基础逐步扩大到检测设备的研究开发，逐步从参考欧美数据到最终完全使用日本独自的基因数据和检测设备。
＠解决家族遗传性肿瘤患者困难的最终目标
带癌症遗传基因的患者，基因检测结果证实HBOC的患者，特别是尚未罹患癌症，又未进行手术预防措施、处于观察和定期检查的患者来说，无疑是始终背负着一个精神包袱在身，严重影响了生活质量。带癌症遗传基因使得癌症发病的概率变高，但是癌症的发生并非基因突变一个因素的结果，和环境、习惯、压力等多种因素相关，具有偶然性和不确定性。超早期发现，即０期癌症检出是日本癌症检测研究开发人员的终极目标。
图３超超早期癌症检测阶段
年东京大学中村祐辅教授，作为世界上最早发现单核霉素多态性（SNP）和疾病关系的人，为基因检测的精度提高打下了基础。
年日本静冈癌中心以基因异变，蛋白质异变和代谢物异常三种要素的综合分析来进行癌症检查和诊断。这也是日本在世界上最早开发这种检查方法的，该手法到年美国才开始模仿。用这种方法，静冈癌中心现已完成了日本人患者癌症基因数据库。
图４三种要素的综合癌症检查和诊断
同年由9所大学，4所研究机关和3家企业组成了研究开发联合体。利用核霉酸非编码RNA的小分子群，即微小核糖核酸（miRNA--MicroRibonucleicAcid）来早期快速诊断基因突变。此项研究开发巳近尾声，医院在临床使用中，已取得超早期癌症检测的良好效果。
图5利用微小核糖核酸超早期癌症检测
＠临床使用中早期癌症检测例
１）核小体（nucleosome）超早期癌症检测，医院研究组合，已在东京都大阪府京都府和１０医院临床使用。
图6核小体超早期癌症检测
２）氨基酸浓度早期癌检查，由味素联合30多家研究机关经过20年的研究，年实用化。
目前有家医院使用，有15万人的检查实际成绩。
图7氨基酸浓度早期癌检查
结尾
年3月，安吉丽娜再度给纽约时报公开信，说已手术摘除了卵巢及输卵管。此时此刻，有没有名人效应影响已经不大了，国内基因行业连美国的测序仪上市公司CG都买下了。当年借助她的大名，国内基因检测行业如雨后春笋纷纷出笼，北京、上海、深圳各地单独保有的基因测试仪均在台以上。一年后国家食品药品监督总局和卫生计生委不得不一度叫停基因检测。
年，中国遗传学会遗传咨询分会、中国抗癌协会家住遗传性肿瘤协作组、中国医师协会医学遗传分会等纷纷成立。全国各地举办肿瘤遗传咨询培训班此起彼复，以中国抗癌协会举办的“肿瘤遗传咨询培训班”为例，2天时间洋洋大观的13门功课外加实验室参观，收费元，颁发“肿瘤遗传咨询培训合格证书”。速成培养人材速度之快世人震惊。
有了遗传咨询培训合格证书，医院自不必说，连中小健康体检公司也都推出最佳癌症早期基因检测VIP套餐。前后不到５年我国的基因检测已布局完成，中国速度快！实在是快！
中国的名医不在少数，特别是许多海归人士，他们和海外交流频繁，始终保持知识前沿。然而如前所说，治病是一个系统工程，光靠一个医生是远远不够的。要实验室数据、要影像要病理、要遗传基因基础知识，要多方的严谨合作，共同为病人服务，才能真正做到救死扶生，治病救人。
*作者简介：江口征成,日籍华人,日本国立九州大学工学博士。历任五十铃汽车主任研究员、阿波罗电子技术中心所长等，现任梅帝亚国际股份有限公司董事长。日本医疗情报学会、日本难治病医疗学会、日本医疗情报网络学会正会员，日本专家协会成员等。
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