近年来,随着等基因敲除技术的出现,牛、羊、猪、猴等大型哺乳动物都实现了基因敲除。由于狗生殖生理较为特殊,基因敲除狗的培育难度大为增加,因而狗基因组的定点修饰一直未获得成功。
主要原因:
母犬的生殖周期长,包括13~16天的动情前期、4~12天发情期和60~90天的间情期;狗卵巢释放的卵母细胞,需要在输卵管经过48~72小时才能成熟并具有受精功能。上述独特的生理特性,使得基因打靶胚胎与代孕雌犬很难保持在生殖生理周期的同一阶段,常常导致妊娠失败。
针对上述问题:
广州生物医药与健康研究院的研究人员设计了一个自体移植的策略,即将一侧输卵管内的受精胚胎冲出,进行显微操作,并马上输回另一侧输卵管,克服了供体胚胎与受体雌犬的生殖周期不同步的难题,大幅提高妊娠率,基因打靶狗得以诞生。
第一个敲除目标基因:
研究人员选取肌肉生长抑制素基因作为第一个敲除目标基因,该基因对骨骼肌生长具有抑制作用,被敲除后,肌肉生长发育能力增强。所获得的基因敲除狗的肌肉在4月龄时就显得比普通狗更为发达,成年以后将具有更强的运动能力。
基因敲除狗的意义:
狗在营养代谢、生理解剖等方面与人类极其相似,因此狗是研究人体生理和疾病发生机理的理想实验动物。基因敲除狗的培育,将为人类疾病治疗和药物研发提供新的实验动物模型,也将加速培育更多含优良遗传性状的新品系狗。
——中国科学院网站
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