基础医学院级神经生物学专业博士研究生
首都医科大学年优秀博士学位论文获得者
读博感言作为一名医学研究生，我们身上肩负着“健康所系，性命相托”的重任。它要求我们首先要学会如何做人，其次学会如何做事。在科学研究中我们要学会全面地思考问题，做到心思缜密；在进行科研时难免会有挫折、有荆棘，但是我们应该勇敢的去面对，相信自己有能力解决问题；在实验中我们要准备充分、一步一个脚印、边做边思考、不要盲从。最重要的是我们要保持一颗热情的心、要用一种欣赏的眼光对待我们的科研生涯，相信我们的研究生涯会有所收获。衷心感谢我的导师杨慧教授，感谢导师对我的悉心培养和精心指导，感谢学校为我提供了良好的科研平台。
学位论文题目帕金森病相关基因GBA功能缺失导致α-突触核蛋白积聚的机制研究??
研究背景/选题意义帕金森病（PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，α-突触核蛋白（α-synuclein,α-Syn）是PD病理特征Lewy体的主要成分。近年来研究发现戈谢病的相关基因GBA（编码葡萄糖脑苷脂酶，GCase）的突变可以导致α-Syn的积聚，增加罹患PD的风险。但是，GBA功能缺失与α-Syn积聚之间的确切机制仍不明确。本研究对于探索PD的发病机制可以提供重要的理论意义，对GBA功能缺失与增加的PD风险之间的机制联系提供依据。
主要研究内容??为了探讨GBA功能缺失导致α-Syn积聚的可能机制，本实验应用RNA干扰技术，选用SK-N-SH神经瘤细胞系、大鼠原代神经元以及大鼠纹状体组织，采用Westernblots、细胞免疫荧光染色、酶活性检测、实时定量PCR、电镜以及高效液相色谱串联四级杆质谱法等综合实验手段，阐明了帕金森病相关基因GBA功能缺失导致α-Syn积聚的可能机制。我们的研究表明PP2A活力的调节在GBA干扰所介导的自噬抑制中起到了非常重要的作用，GBA功能缺失可能是通过p-PP2A-Y磷酸化水平增高使PP2A失活抑制自噬途径，从而导致α-Syn积聚的。
主要创新点1.明确GBA基因功能缺失是通过调节自噬水平而导致α-Syn增多的；2.明确GBA基因功能缺失调节自噬是通过p-PP2A-Y磷酸化水平增高使PP2A失活来实现的；3.最终明确GBA基因和α-Syn在PD发病机制中的作用关系，为进一步明确PD发病机制，发现药物作用靶点提供新思路。代表性研究成果1.DuTT,WangL,DuanCL,LuLL,ZhangJL,GaoG,YangH.GBAdeficiencypromotesSNCA/α-synucleinaccumulationthroughautophagicinhibitionbyinactivatedPPP2A.Autophagy,Oct3;11(10):-20.（IF:12.）杨慧教授首都医科大学基础医学院神经生物学系博士生导师导师指导感言今年我的研究生杜婷婷获得了首都医科大学优秀博士论文一等奖，作为她的导师我感到很荣幸，也为她感到骄傲，这也是实至名归。这个荣誉是对她付出的许多不眠之夜的回报，也是学校对我们工作的一种肯定。我将不辜负学校给我们的荣誉，再接再厉，呕心沥血，老骥伏枥，永远前行，培养出更多优秀的博士生，为国家创新人才培养贡献力量！
