近日（年1月18日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站 公示，博雅辑因的针对输血依赖型β地中海贫血的CRISPR/Cas9基因编辑疗法产品ET-01获准进入临床，这是国内 获国家药监局批准开展临床试验的基因编辑疗法产品和造血干细胞产品。
ET-01的通用名为CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液，是处于研发阶段的、自体的、体外基因编辑细胞疗法产品，用于治疗输血依赖型β地中海贫血。ET-01原液通过采集患者自体动员外周血单个核细胞，富集CD34+细胞群后用CRISPR/Cas9系统编辑BCL11A基因的红系增强子制成。
此次获批开展的临床试验是一项多中心、开放的、单臂临床研究，该项研究将在输血依赖型β地中海贫血患者中评价ET-01单次移植的安全性和有效性。
β-地中海贫血
地中海贫血是一类遗传性溶血性贫血疾病，对人类健康危害极高，也是全球最常见和发生率 的一类单基因遗传病。地中海贫血根据基因型不同分为4种，其中α和β型较为常见。在中国，两广以及海南等地是地贫的高发区。
β-地中海贫血是因β-珠蛋白基因突变导致β血红蛋白的缺乏，进而破坏了体内α-珠蛋白链与β-珠蛋白链的平衡。β血红蛋白的缺乏导致了α-血红蛋白在体内的集聚、游离α-血红蛋白的增多，最终出现无效红细胞造血、髓内溶血和溶血性贫血。
一旦患有该病后，病人需要进行终生输血并配合铁螯合疗法来维持存活，而在重型地贫患者中，若治疗效果不佳，还可能引发死亡。但因重复输血和铁螯合不足会引起的一系列并发症，患者发育到成年时会产生明显的器官功能障碍。对于并发症的管理，即使在医疗设施条件较好的发达国家，其发病率和死亡率也高达50%。这两种疗法的治疗费用非常昂贵，患者一生治疗花费约万元。目前 的治愈方法是进行造血干细胞移植，不过配型极大的限制了患者获益。
基因治疗再升级
近年来，随着基因治疗的兴起，以及在地贫基因治疗的不断突破，地贫患者的生存迎来了新的希望。年6月3日，EMA批准蓝鸟基因疗法LentiGlobin(商品名：Zynteglo)的上市，用于治疗12岁及以上的非β0/β0基因型输血依赖性β-地中海贫血(TDT)患者，这是全球 获批的TDT基因疗法。
Zynteglo是由Bluebird开发的一款基于慢病毒的自体干细胞疗法，Zynteglo通过慢病毒载体将具备功能的人βA-T87Q-珠蛋白基因拷贝至取自患者体内的造血干细胞中，再将这些干细胞回输到患者体内，使其能自主生成β-珠蛋白，从而消除或大幅降低继续输血治疗的必要性。
通过基因编辑技术来治疗地贫是基因治疗的再升级。通过将CRISPR/Cas9基因编辑技术引入治疗，以使得对于β-地贫的基因治疗更 ，发挥更大的疗效。目前仅有美国CRISPRTherapeutics/Vertex和上海邦耀生物去年报道过成功的案例。
CTX主要是利用CRISPR-Cas9基因编辑技术校正血红蛋白β基因，以使其能够分化正常红细胞，实现治愈的目的。目前CTX正在I/II期临床试验中。
年6月12日，CRISPRTherapeutics和Vertex在第25届欧洲血液学年会（EHA）上公布了两家公司合作研发的CRISPR/Cas9基因编辑疗法CTX的 临床研究数据。结果显示，两名β0/β+患者在接收治疗后分别摆脱输血依赖5和15个月。
年7月22日，邦耀生物宣布，医院合作开展的“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血安全性及有效性的临床研究”的临床试验取得初步成效，这是亚洲首次通过基因编辑技术治疗地中海贫血，也是全世界首次通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的成功案例。
总结
近年来随着基因编辑技术的兴起，实现对基因组中特定的基因进行编辑，并使基因突变性疾病的治愈成为可能。基因编辑技术的应用并不单单局限于单基因遗传病，在多基因决定的癌症治疗中的尝试也已展开。我国医院率先就开展了全球 例将CRISPR/Cas9技术的应用肺癌治疗的人体临床试验；此外，中山医院开展了全球 例应用CRISPR/Cas9技术清除体内HPV病毒，进而预防性治疗HPV诱发宫颈癌的临床试验。
ET-01首次进入临床，是我国基因编辑技术迈出的重大一步。同时，我们可以看到，我国在这种前沿科学技术领域的节奏已与世界同步。
版权声明：本文转自佰傲谷，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除
END
药融圈围绕我国生物医药产业链，针对生物医药大数据、技术和资本投资、药融园(产业园)等开展系列系统性工作，促进我国生物医药产业健康发展，完善产业链，共同面对全球合作和竞争。
点分享点点赞点在看预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇