近日，由同济大医院、德国海德堡大学等共同主办的第九届中德肺癌论坛在上海隆重召开。本届医院院长艾开兴教授、中国工程院院士于今明院士及来自德国的ChristianManegold教授等担任大会主席，医院肿瘤科主任周彩存教授担任执行主席。他们在致辞中表示，中德肺癌论坛每年由医院和德国海德堡大学轮流主办，为中欧胸部肿瘤领域的各位专家、教授、学者搭建了国际化的沟通平台，为深入分享和探讨全球胸部肿瘤领域的研究进展，加强国际交流和科研合作提供了机会，希望大家能充分利用此次活动，深入沟通，互相学习，加深合作，为广大患者们造福。
本届肺癌论坛云集了二十余位国内外资深胸部肿瘤专家，就肺癌治疗突破、免疫治疗进展、靶向治疗、分子病理等肺癌诊治领域的热点和难点问题进行了深入的探讨，并展示了中欧近年来在胸部肿瘤领域取得的最新学术成果和进展。医院束永前教授以“NGS：currentstatusandfutureutilityinrealworld”为题，从真实世界ctDNA检出率及与组织匹配度数据展示，ctDNA动态监测、全程管理在肺癌治疗中的运用以及TMB在免疫治疗疗效预测中的运用3个方面发表精彩演讲。
医院束永前教授
在大多数早期和特定实体肿瘤中，ctDNA含量极低。因此，ctDNA的检测技术要求较高。束永前教授积累大量基于NGS的ctDNA液体活检临床数据，发现ctDNA的突变检出率在不同肿瘤（29种肿瘤类型）中表现出一定差异。其中肺癌、肠癌、乳腺癌等常见肿瘤检出率较高，软组织肉瘤最低（60%），但平均检出率高达87%。并且ctDNA检出的突变与肿瘤组织高度匹配。不经分期、用药等条件筛选的情况下，75%的肿瘤组织中检测到的各个突变均可在ctDNA中检测到；同时ctDNA和肿瘤组织各自均能检出其特有突变，很可能缘于肿瘤的异质性，联合世和基因学术成果已发表（ShuY,SciRep）。
鉴于NGS技术运用于液态活检具有很高的灵敏度，且与组织高度匹配，液态活检在肿瘤伴随诊断、耐药机制揭示、复发监测、预后评估等方面也展现越来越大的应用前景。已有的研究证实，在肺癌、肠癌、乳腺癌等多个癌种中，ctDNA中肿瘤特有突变丰度的动态变化与肿瘤治疗效果相关。由于ctDNA取样无创便捷的特性，对包括手术、新辅助化疗、辅助化疗、晚期放化疗、靶向治疗等在内的各阶段治疗进行实时连续的动态监测，均可有效评估治疗疗效。同时根据检出的突变信息，还可以监测耐药的发生，及时调整治疗方案。对于ctDNA中检测到的不同丰度的耐药突变，亦可采用不同的治疗策略，对于低丰度的耐药突变可以考虑“交叉”治疗方案。比如当一代EGFRTKI治疗后，若仅检测到低丰度的EGFR敏感突变和TM（0.05%），运用化疗结合抗血管生成，可能抑制低丰度TM克隆细胞的生长，患者仍能从一代TKI的继续治疗中获益。当持续的动态监测检测到较高丰度的TM突变时，表明携带TM的肿瘤细胞已经占据优势地位，则应更换为针对性的三代EGFRTKI治疗。由此可见，运用持续的ctDNA检测对肺癌进行动态监测、全程管理，可以实时了解患者体内基因突变信息的最新变化，更好的指导临床肺癌治疗方案的选择和调整。
肺癌治疗目前正在进入免疫治疗时代。本次论坛束永前教授还向大家展示了世和基因超过例中国NSCLC患者TMB数据，该数据首次揭示了中国肺癌患者每MB基因组上TMB分布的四分位区间。其中，TMB最高的25%人群，也是既往临床试验中显示的免疫药物获益更大的人群。关于如何检测TMB，已有的研究证实，几百个基因的大panel与WES具有较高的匹配度，可以替代WES用于TMB的检测和计算。但基因的选择和panel的设计至关重要，只有大于个基因的全外显子panel才能用于TMB检测，几十个基因的“热点”panel以及非全外显子panel与WES匹配度非常差，不能用于TMB的计算。使用世和基因原创的超基因全外显子PANEL检测计算TMB，与WES高度匹配（R2=0.97）；利用该原创PANEL检测计算TMB进行回顾性分析，更能够成功区分既往肺癌免疫药物临床试验中有持续响应及无效人群。
医院李雪飞教授
医院李雪飞教授分享医院周彩存教授团队的最新研究－运用NGS结合液态活检发现三代EGFR-TKI奥西替尼（Osimertinib，AZD）新耐药机制。本项研究运用世和多基因panel，对93例奥西替尼耐药患者的ctDNA样本进行高通量测序，除了已知的EGFRCS突变，还检测到EGFRL、L、G等继发突变以及MET扩增、KRAS扩增等，均可能是奥西替尼的耐药机制。在3例EGFRL突变患者中发现L位点突变与TM突变顺式发生，而与CS突变反式发生，表明L可能是奥西替尼独立的耐药机制，联合世和基因学术成果已发表（ZhouC，JThoracOncol）。NGS结合ctDNA动态监测可对EGFR－TKI治疗的患者实现全程管理，监测耐药的发生，及时指导用药方案的调整，同时可能揭示新的耐药机制，亦是临床转化医学研究的利器。
PULSSE脉搏计划?无创动态全程管理：
在肿瘤患者全程管理过程中，通过无创ctDNA检测，多次动态实时从分子水平监控肿瘤疾病动态，及时调整方案，实现真正的个体化指导。检测患者体内肺癌相关基因的突变图谱及丰度，预测靶向药物治疗的敏感性；治疗前后评估肿瘤特异性变异的突变丰度，指导判断患者预后，预测靶向治疗耐药的发生；监测肿瘤特异性基因突变的变化，提示肿瘤复发和转移的风险。
世和基因Geneseeq
世和基因从8年开始致力于高通量测序（NGS）在肿瘤精准医学领域的临床转化研究，拥有份样本的中国肿瘤NGS基因组数据库。世和基因拥有国内首家无瑕疵通过CAP验收认证的肿瘤临床检验中心，并已通过包括美国CAP、欧洲EMQN、中国卫计委临检中心室间质评在内的多项国内外权威认证。
世和基因在加拿大和中国两地建有转化医学中心逾10,平方米，拥有Illumina全系列高通量测序平台。经过近九年的研发投入和近四年的市场耕耘，世和基因已经与全国医院医院开展合作，成为中国肿瘤精准医学领域的领军企业。
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