最前沿丨患癌关键是基因不好Nature

你认为导致癌症的原因有哪些?

环境污染、饮食习惯、生活作息,还是只因“运气”不好?

根据癌症不同的种类、不同人群、不同环境,癌症的发病机理都不尽相同,很难归结于单一原因,比如外源因素,紫外线照射、化学污染、物理辐射等,内源因素又如饮食习惯、遗传、病毒侵扰等。

而这其中,基因突变才是最本源的破坏因素,癌症的真正“凶手”。

癌症是一种基因疾病,上百年来,为了研究了解癌症发生的细胞转化机制,人类踏上了“追本溯源”的旅程,想要攻克癌症,关键就在于鉴定具有能够驱动癌症的突变基因。

而如今,我们终于看到了曙光。

近日,来自西班牙巴塞罗那科学技术研究所的研究团队通过对66种癌症的个肿瘤样本的基因组进行分析,鉴定了个癌症驱动基因。

这也是迄今为止癌症驱动基因最完整全景图。

△突变癌症驱动基因简编

这为开发更有效的癌症检测方法和治疗方法带来了更好的数据支持,也为癌症患者指导用药,接受免疫细胞治疗提供了策略。

01

基因突变是怎么引发癌症的?

癌症的发生来自细胞内基因(DNA)的变化。

我们人体的细胞每天都在进行更新、死亡的代谢,在细胞分裂时难免产生复制错误,久而久之,这种错误积累多了就会达到癌变可能。

有数据统计,正常的人体几乎每天都会产生近个突变的细胞,不过,也不用害怕,因为这些突变的细胞中,只有一小部分会驱动正常细胞转变为癌细胞,而其他的都会被我们人体的免疫系统“侵吞”掉。

这一小撮驱动正常细胞“变异”的细胞,就被成为“驱动突变”,它们常常是一些关键的“癌基因”上。

虽然“变异”的情况几率很小,但却是不可避免的,大部分就是一个个独立随机事件累加,所以,一般在年老时,出现癌症的情况比较大,也只能认命。

大部分情况下,我们不可能知道自己是否已经携带了某种致癌基因变异,对大部分癌症,也没有找到有决定性作用的变异,这也困扰了针对基因进行的一些疗法,比如靶向疗法,免疫治疗等新型疗法。

02

癌症驱动基因,诱发癌症的根本原因

为了更深入的了解癌症致病机理,探寻更有效治疗方式,科学家们开始了更为深入的研究。

墨西哥大学的研究人员对来自66种癌症的个肿瘤样本进行了广泛的计算分析,并确定了个癌症驱动基因。

这些关键基因在调控细胞生长,细胞周期和DNA复制等方面起特定作用。

正是这些基因的突变赋予了恶性细胞快速无休止的繁殖,它们逃避免疫系统和其他防御系统的监视,扩散和侵袭其他组织,以及为其自身利益而改变环境的能力。

而且,研究人员还发现,这些基因中大多数都具有高度特异性,并且其突变仅能触发几种肿瘤类型。

但也有一小部分癌症驱动基因功能强大,比如,TP53、PIK3CA、KMT2C、ARID1A、KMT2D、LRP1B、PTEN、RB1、FAT4、KRAS,这10个基因每个的突变都能导致20多种不同类型的癌症,其中最夸张的就是大名鼎鼎的TP53基因,其突变导致的癌症超过50种。

有了这么全的癌症驱动基因图谱,研究人员就能更好地认识到癌症不同程度的特异性,对未来癌症靶向治疗和基因细胞治疗都具有重要历史性意义。

03

免疫细胞治疗,从根本上“扫清”突变

癌症驱动基因图谱的愈加完善,最受益的当然是免疫治疗。

免疫细胞治疗,简单来说就是从我们的身体中把与癌细胞战斗的免疫细胞从血液中提取出来,在实验室培养、提纯、扩增后,再回输到患者体内,让患者恢复免疫的力量,从而攻击肿瘤的治疗方法。

近年来,免疫治疗已经成为继手术、放化疗和靶向治疗的第三大癌症治疗手段,因为使用的是患者自身的免疫细胞攻击癌细胞,几乎没有副作用,而且如果联合其他治疗方式一起使用,效果更好。

一些研究已经证明,免疫细胞治疗可以提高患者的生存期,改善患者生存质量。这项正在迅猛发展的“新”技术,未来也将会是癌症治疗的一个重要方向,希望免疫治疗日臻完善,为更多癌症患者带来新希望。

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