有一种感动叫丁一舟和赖敏的爱情。
还记得两个人、一辆车、一只狗相伴在旅途，走出一个“心”的爱情宣誓吗？这个故事曾感动了无数人，也让一种罕见病走进了大众视野，患有这个病的人会逐渐出现走路不稳，协调性差，所以被形象地称作“企鹅病”。赖敏，她不幸患病，却说自己是最幸福的人，因为丈夫丁一舟的不离不弃，生死相依。
执子之手，与子偕老LOVE图片源于网络
到底什么是“企鹅病”呢？这个病的专业术语叫做脊髓小脑性共济失调（spinocerebellarataxia,SCA），是一组常染色体显性遗传的神经变性疾病，往往每一代都会有人发病，共有的特征为小脑及其联接脑区出现变性，导致进行性加重的共济失调。该病的发病率在不同区域和种族间差异显著，但大多发病率在1-10/10万人，估计我国有患者近10万人。人体有46条染色体，根据突变基因位置不同命名，目前已发现SCA亚型40余种，基因突变后会产生毒性蛋白或功能改变，而导致神经细胞变性坏死。根据是否编码蛋白多聚谷氨酰胺（Polyglutamine，PolyQ）可以把SCA分为两大类：PolyQSCA和非PolyQSCA。前者最为常见，致病基因出现CAG三核苷酸重复次数增加，产生毒性蛋白而发病，具体包括SCA1-3、SCA6、SCA7、SCA12和SCA17，其中SCA3型是中国人群最常见的类型。非PolyQSCA很多是由点突变、基因重排或者非编码区异常扩增所致，PolyQSCA的病情往往更加严重，生活质量也更差。
SCA3结构域示意图
那么企鹅病有没办法治疗呢？该病的致病基因多种多样，但我们的小脑结构相对不变，这为研究小脑功能和小脑疾病提供了丰富的生物学平台。PolyQSCA各个亚型的致病蛋白结构和功能各异，但其对细胞和神经系统的影响彼此交叉重叠，在病理机制和临床特征上有很多相同之处。所以，如果其中某一个亚型在治疗上取得成功，那么对于其他PolyQ疾病，可以举一反三。
目前尚无有效治愈SCA的药物，但通过对PolyQSCA疾病机制上的探索，至少可以从两条路径开展治疗。第一，通过药物调整紊乱的小脑通路，改善小脑功能；第二是减少毒性蛋白的产生。突变蛋白可以通过多种机制扰乱基因表达、RNA和蛋白稳态，因而如何降低毒性蛋白水平，成为最有前景的治疗策略。目前研究中常用的方法是利用反义寡核苷酸（antisenseoligonucleotides，ASOs）或者病毒介导传递短发卡RNA亦或者人工miRNA，来干预转录过程（点击此链接阅读全文）。基于ASOs或miRNA为基础的药物治疗SCA1、SCA2、SCA3、SCA6，在临床前研究中已经取得可喜的结果，这为将来开展临床试验奠定了基础。
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值得一提的是，靶向针对ATXN2的ASOs不仅可以改善SCA2小鼠模型的症状，对于肌萎缩侧索硬化（ALS）小鼠也显示出治疗效果。最近一项临床试验显示基于ASOs的药物可以成功治疗脊髓肌萎缩症（SMA），另外有一项I期临床试验显示ASO对SOD1介导的ALS治疗有效。以上试验证实通过腰穿注射ASOs传递至中枢神经系统的方法是安全可行的。目前ASOs成为治疗多种神经系统疾病最有前景的药物之一，已经有药物被FDA批准上市治疗相关疾病。当前用于治疗亨廷顿舞蹈病（HD）的一项Ⅰ-Ⅱ临床试验正在进行（NCT），HD是运动障碍性疾病，同属PolyQ疾病范畴，有相似的发病机制。如果在HD患者身上治疗有效，有很大希望可适用于PolyQ-SCA患者。
关于SCA使用干细胞治疗，目前仍处于研究阶段，但多项动物实验和临床试验显示干细胞治疗可以一定程度上改善疾病症状。在一项SCA3小鼠模型的研究中，通过小脑注入神经干细胞，发现干细胞可分化成神经元细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞，并观察到小鼠的运动失调症状得到改善，检测到神经炎症因子出现下降，而神经营养因子水平增加，说明神经干细胞治疗可以起到神经保护的作用。在SCA1和SCA2小鼠模型中，也发现类似的研究结果。国内外均已开展干细胞治疗的临床试验，大多处于I/II期临床阶段，通过鞘内注射或静脉注射人脐带血间充质干细胞，观察6-12个月，可以看到共济失调症状改善，生活质量得到提高，且治疗相对安全。但这些临床试验多为单中心、开放性、小样本研究，存在安慰剂效应，其真实有效性期待更多更大的RCT研究提供证据。
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另外还有一些研究，为我们治疗该病增加了更多的角度和信心。比如年印度科学家开展的一项RCT研究，利用利鲁唑药物治疗遗传性小脑共济失调，共纳入患者60例，观察12个月，评估SARA评分，发现利鲁唑也可以一定程度改善共济失调的症状。
医学在不断发展，随着研究深入，不断有遗传疾病被攻克，尤其在-年，很多振奋人心的消息让基因治疗领域沸腾，比如美国FDA批准上市Eteplirsen用于治疗部分Duchenne型肌营养不良，批准Spinraza（Nusinersen）用于治疗脊肌萎缩症，批准Luxturna用于治疗RPE65基因缺陷所致视网膜营养不良等。另外，基因编辑技术发展迅速，很多药物正在进行动物试验和临床试验，我们有理由对基因治疗充满信心。
任何疾病，积极规范地治疗，都至关重要。SCA患者，强调早期治疗和综合治疗，通过坚持服用药物，对症治疗，比如锥体外系症状、癫痫、认知障碍、精神症状等，可以改善病情，延缓疾病进展，提高生活质量。另外SCA患者可以从早期平衡锻炼中获益（点此链接可进入康复练习视频），需重视走直线练习和康复锻炼。对于呛咳明显，进食困难的患者，进行鼻饲或者胃造瘘，加强营养支持，加强照护，避免肺炎、褥疮等并发症的发生。
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特别强调的是，患者的心理健康问题，需要引起医务人员和患者家属的
