文章来源：温州医科大学学报,,49(6):-.
夏虹，张海月，刘媚娜，李小龙，杨丽红，王明山
（温州医院医学检验中心，浙江温州）
摘要
目的：对一个遗传性纤溶酶原（PLG）缺陷症家系进行表型和基因变异分析，探讨其发病的分子机制。
方法：检测先证者及其家系成员（共3代4人）的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、纤维蛋白（原）降解产物（FDP）、纤溶酶原活性（PLG:A）、纤溶酶原抗原（PLG:Ag）、抗凝血酶活性（AT:A）、蛋白C活性（PC:A）及蛋白S活性（PS:A）等指标以明确诊断。用DNA直接测序法分析先证者PLG基因的所有外显子及侧翼序列、5’和3’非翻译区及家系成员相应的突变位点区域，用反向测序予以证实。应用ClustalX-2.1-win软件将突变氨基酸进行同源物种序列保守性分析；利用PolyPhen-2、PROVEAN、SIFT和MutationTaster4个在线生物信息学软件分析突变氨基酸对蛋白质功能的影响；用Swiss-PdbViewer软件对突变位点进行蛋白质模型和氨基酸相互作用分析。
结果：先证者和其祖父、父亲PLG:A均降低为正常值的50%左右，PLG:Ag含量正常，结果分别为45%、95%，64%、94%和64%、%；基因分析发现先证者PLG基因第15号外显子存在c.G＞A杂合错义突变导致p.AlaThr；其祖父和父亲具有同样的基因突变。Ala在其11个同源物种间高度保守；4个在线生物信息学软件预测结果一致，均为有害突变，可引起相应疾病。
结论：该先证者的PLG基因第15号外显子存在c.G＞A（p.AlaThr）杂合错义突变；祖孙三代均为AlaThr杂合子，突变符合孟德尔遗传规律，且与该家系PLG活性降低有关。
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