基因疗法不是什么新鲜的词。十多年前，人们就开始了基因疗法的尝试，但效果并不理想。在沉寂了十多年后，基因疗法在去年迎来了诸多好消息。许多人相信，经过改良后的基因疗法2.0，有望在这几年迎来突破。
什么是基因治疗？基因治疗（genetherapy）是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的。也包括转基因等方面的技术应用。也就是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病。从广义说，基因治疗还可包括从DNA水平采取的治疗某些疾病的措施和新技术。
三款基因疗法获批
今年8月，医药行业迎来里程碑——由诺华（Novartis）带来的突破性CAR-T疗法Kymriah获批，用于白血病的治疗。几周后，KitePharma的又一款CAR-T疗法Yescarta获批，治疗淋巴瘤。这不但是人类历史上前两款获批的CAR-T疗法，也是在美国境内获批的前两款基因疗法。
▲诺华的Kymriah是美国境内首款获批的基因疗法（图片来源：诺华）
▲Luxturna是首款在美国获批、靶向特定基因突变的“直接给药型”基因疗法（图片来源：Luxturna官方网站）
“今日的批准标志着基因疗法领域的又一个‘第一次’，它不但有着全新作用机理，而且还将基因疗法应用到了癌症之外，治疗视力下降，”美国FDA局长ScottGottlieb博士在Luxturna获批的官方通告中说道：“这个里程碑进一步强调了这一突破性方法有望治疗广泛疾病的潜力。几十年来的研究努力在今年为罹患严重和罕见疾病的患者带来了3款基因疗法。我相信基因疗法会成为治疗的主流，甚至有望治愈许多最为严重和棘手的疾病。”
可喜的临床进展
▲相关阅读：这一天终于来了：首个人体基因改造疗法正式启动（图片来源：EricRisberg/AP）
当体内基因疗法还在砥砺前行时，体外基因疗法正在不断扩大其影响范围。同样是在今年11月，《自然》杂志上的一篇论文让我们看到了基因疗法能如何改变患者的生命：哈桑是一名来自叙利亚的儿童，他患有罕见的遗传病。由于LAMB3基因突变，哈桑的皮肤异常脆弱，容易出现大面积的损伤和水泡。这些伤口则会进一步诱发严重感染，带来令人无法忍受的疼痛。年，金黄色葡萄球菌与铜绿假单胞菌引发的严重感染横扫了哈桑的全身。入院时，他全身60%的表皮已经坏死脱落，生命岌岌可危。医生除了提供吗啡缓解疼痛外，别无他法。
▲入院时，哈桑的病情已岌岌可危（图片来源：《自然》）
▲研究人员正在生产用于移植的皮肤（图片来源：MirkoWache/Ruhr-UniversityBochum）
年2月，哈桑出院了。3月，他回到了学校。令人欣喜的是，新移植上的皮肤和健康的皮肤如出一辙，哈桑不再需要涂抹药膏，甚至都感觉不到伴随了他大半辈子的皮肤瘙痒。“他没有再出现哪怕一个水泡，”为他提供治疗的医生自豪地说道：“他正在恢复体重，也终于能运动了。他过上了正常生活。”
▲如今和普通小孩没有什么两样的哈桑，在2年前差点离开人世
改写人类的未来
基因编辑的历史可以追溯到30多年前。人们经历过第一次编辑生物的欣喜，也遭遇过基因疗法受挫停摆的危机。幸运的是，基因疗法从阴影中走了出来。ZFN、TALEN、以及CRISPR-Cas9等基因编辑技术的问世更让基因疗法的研发进入了快车道。据统计，目前美国注册的基因疗法临床试验约有项，日本与中国注册的基因疗法分别有将近项。未来，我们有望看到基因疗法的爆炸式成长。
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当然，基因疗法离完美还有不少距离。在接受药明康德专访时，基因组学先驱之一、哈佛大学的遗传学教授GeorgeChurch表示“（获批的临床试验中）几乎所有这些试验都涉及增加基因，少数涉及抑制基因功能，如RNAi（RNA干扰），ZFNs和TALEN。几乎没有涉及精准的基因编辑。”
Church教授补充说：“精准基因编辑是指拿走一个胸腺嘧啶，补上一个腺嘌呤这样的操作，或者是指正好移除4个碱基，不多不少。这才是精准编辑。我相信每个人都做过类似于编辑的工作，或者至少都和编辑打过交道。你不会把‘从书中撕下一整页’这样的行为称为编辑，但这就是目前的现状。”在这一方面，我们还需要更多的前沿突破。
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但希望就在眼前。今年，两名华人学者张锋教授和DavidLiu教授同日分别在《科学》和《自然》上发表最新科研成果，介绍了能对基因组进行单碱基修补的技术。如果我们能最终解决基因疗法的递送问题，将打开一扇通往新世界的大门。届时，科幻将成为现实。
毫无疑问，对生命源代码的改造是人类历史上的里程碑。有人相信，自智人崛起以来，基因编辑和改造对我们产生的影响，要远远超过其他任何事件。在这个基因疗法的新纪元，人类的命运牢牢掌握在我们自己手中。从根本上治疗癌症和罕见遗传病的方法，或许就在不远方。
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