年11月30日，美国基因编辑公司EDITAS宣布美国食品药物管理局（FDA）批准了EDIT-的一期临床申请。EDIT-是一种基于CRISPR的体内（invivo）基因组编辑疗法，研发用于治疗一种罕见遗传病：第10类莱伯氏先天性黑朦。EDIT-是第二个通过IND（InvestigationalNewDrug）的基于CRISPR的基因编辑疗法，而在基于CRISPR的体内（invivo）基因组编辑疗法中，EDIT-是第一个。第一个基于CRISPR的基因组编辑疗法是瑞士/美国基因编辑公司CRISPRTherapeutics的CTX，为体外基因编辑疗法（invitro）。其一期临床申请在今年4月和8月分别由德国和美国的药物管理局分别批准。CTX被研发用于治疗罕见遗传病β-地中海贫血病和镰刀型贫血病。
关于EDIT-
EDIT-由EditasMedicine及AllerganPharmaceuticalsInternational联合开发及商业化，适用于CEP(c.+AG)内含子双等位基因突变的莱伯氏先天性黑朦10型（LCA10）患者。
EDIT-的本质是装载有CRISPR-Cas9蛋白及两个sgRNA的AAV病毒。将EDIT-注射入视网膜下，AAV会将其基因组注射入光感细胞，从而在这些细胞中表达CRISPR-Cas9酶和sgRNA。这两个sgRNA会将Cas9酶准确地引导至突变位点的两侧。Cas9在此两个位点制造双链断裂，将突变位点拿掉，从而使CEP转录出的mRNA恢复正常，最终恢复患者视力。
关于LCA10及其治疗进展
LCA10由CEP基因突变引起，是莱伯氏先天性黑朦最常见也是最严重的类型，占所有该病征患者的15%-22%，也有报告指出为30%。尤其是其中的(c.+AG)突变就占到了所有莱伯氏先天性性黑朦患者的15%。该基因突变主要是因为内含子中的一个突变导致CEP转录出的mRNA中含有一个提前终止密码子，导致CEP翻译的蛋白功能不全。而这种蛋白又直接影响了视网膜光感细胞的发育和功能，导致严重的视力损伤。
试验表明，此类型莱伯氏先天性黑朦使用AAV或慢病毒进行基因添加治疗也有一定的效果，但是此两种方式易引起CEP蛋白过表达，反而引起光感细胞损伤。另外，利用AAV表达翻译寡核苷酸链也能起到一定的作用，但须长期反复（每周或每月）注射治疗，降低患者生存质量。从这个角度来看，EDIT-是目前CEP型莱伯氏先天性黑朦疗法中更有前景的一个。新闻出处：NasdaqNews
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EdiGene博雅辑因
基因组编辑，服务人类健康
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