“自20多年前rAAV被证明具有临床应用前景以来，为获得新的特性而设计的新型AAV衣壳一直是科学家不断追求的目标。发展新的衣壳的战略随着技术的进步而发展。例如，低温电子显微镜(cryo-EM)提供了关于衣壳残基的结构和功能对稳定性的影响，以及抗体如何识别和附着在衣壳蛋白上的深入研究。这加速了新衣壳的鉴定和验证。衣壳开发方法可分为三大类：自然发现、合理设计和定向进化。近年来，随着计算能力和生物信息预测方法的改进，AAV衣壳设计出现了一个新的分支：硅发现。下面将讨论这些方法的优缺点，以及一些证明这些方法的基础的开创性研究。”
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自然发现的衣壳
正如上文所讨论的，AAV最初被发现为细胞培养污染物，这就是最广泛使用的血清型AAV2。值得注意的是，最具临床应用前景的载体血清型是从自然来源分离出来的。这一概念最好的缩影是AAV9，它是从人肝组织中分离出来的。AAV9是一种cladeF型血清型，具有绕过血脑屏障(BBB)的能力，使其成为中枢神经系统(CNS)通过全身给药传递的主要衣壳。肝脏和脾脏是人类和非霍奇金淋巴瘤(NHPs)自然AAV感染的主要部位，尽管前病毒序列可以从63-67个组织中分离出来。例如，最近引起
