Nature趁年轻,动起来中国学者

很难想象骨髓其实可算是人体最拥挤的部位,约占人体体重的4%-6%,其中多种干细胞和祖源细胞并存,其中就包括免疫细胞的祖细胞。

这些细胞都是处在一定的支持环境中,由周围细胞产生特异性的保护性环境,又称为微环境(niche)。

然而,骨髓中组成微环境的基质细胞(stromalcells)与免疫细胞的早期祖源细胞间的相互作用很大程度上仍是未知。

洞悉这种相互作用是通过何种方式协调的,对于人们理解认识免疫祖源细胞的产生至关重要,将为提高人体免疫力,更好地利用免疫系统提供基础。

年2月25日凌晨,德州大学(UniversityofTexas)西南医学中心BoShen等人(SeanJ.Morrison为该研究通讯作者)在Nature发表最新研究Amechanosensitiveperi-arteriolarnicheforosteogenesisandlymphopoiesis,终于揭开了这个谜团的一角[]。

该课题组研究发现并鉴定出一个骨髓中的外周动脉微环境通过机械运动刺激骨生成和淋巴细胞生成,但却随着年龄的增长而消除。

图片来源:Nature

来自德国乌尔姆大学的MehmetSa?ma与HartmutGeiger同期在Nature发表评论Exercisegeneratesimmunecellsinbone,对这项研究给出了高度的评价[2]。

图片来源:Nature

运动促进骨骼生成的同时提高免疫力

骨髓中的干细胞和祖源细胞在物理空间上和功能上都是密切相连的。一个典型的例子就是,生成骨骼、骨组织和脂肪细胞的间充质干细胞和祖细胞同时也是造血干细胞和其祖细胞(HSPCs)的基质微环境(Stomalniche)。而HSPCs又负责生产血细胞系,包括免疫细胞[3]。

在小鼠中,一些间质祖细胞产生一种被称为干细胞因子(stemcellfactor,SCF)的信号分子,对HSPCs维持起到关键作用[4]。这些细胞同时表达一种细胞表面蛋白,瘦素受体蛋白(LeptinReceptor,LepR)。这群LepR+细胞在包括两种类型的血管、小动脉和血窦等完全不同的位置都有存留。然而,LepR+细胞群是由多种基质祖细胞组成的混合细胞群,哪些细胞是真正在维持HSPC微环境中起作用的呢?

BoShen等人的工作对此进行溯源。

作者对LepR+细胞进行了基因表达分析,结果显示一个亚群也表达另一个标记蛋白,骨凝集素(Osteolectin,Oln)。研究团队构建了骨凝集素细胞表达荧光的小鼠,发现Oln+基质细胞位于小动脉周围,而不是血窦。然后,他们证明了这些细胞是「短命」(short-lived)的成骨祖细胞(它们会产生骨形成细胞,在骨再生中起着关键作用)。

研究团队随后构建了基因工程小鼠模型,其中Oln+的细胞不再表达SCF。令人惊奇的是,缺乏SCF的Oln+细胞不影响造血干细胞以及其他大多数HSPCs,但却导致一种特殊类型的造血祖细胞数量显著减少——淋巴样祖细胞(the


转载请注明:http://www.bjgongshangzhuce.com/jyjg/8077.html


当前时间: