近年来，CAR-T免疫细胞疗法成为肿瘤界的耀眼明星，特别是在血液系统肿瘤中缓解率高达90%，给无数癌症晚期患者带来生机，面对癌症复发难治问题，如何让CAR-T疗法保持长期有效，成为科学家们的又一攻关难题。
一项最新刊登于《Nature》杂志的文章似乎找到了让CAR-T长期有效的关键所在，研究人员发现，通过敲除REGNASE-1基因，可以有效延长人体内T细胞的存续时间，同时还可产生更多记忆T细胞，让CAR-T发挥更持久的抗肿瘤效果。
△DOI:10./s---z
01
复发、转移是癌症最痛的点
癌症之所以可怕，主要就是因为癌细胞能够“转移”，癌细胞的生长力极强，脱落或粘连到哪，哪就会生出新肿瘤。而再次复发后病情往往更加严重，进展速度也会大大增加，在很短的时间内就可以夺去患者的生命。
近年来，免疫治疗的出现似乎打破了癌症复发的魔咒，特别是当下炽手可热的CAR-T疗法，在接受免疫治疗后，如果起效，大多数情况下患者都可得到长期有效缓解，这也成为了免疫疗法不同于其他疗法的重要特点。
就拿CAR-T疗法的代表性人物Emily来说，她是第一例接受CAR-T临床试验的案例，自年开始接受CAR-T疗法以来，她的体内已经找不到任何癌细胞的存在，而在血液检测中，依旧可以找到当初输入其体内的CAR-T细胞。
这已经可以说明，如果CAR-T细胞能够长期有效存在并保持活力，是遏制肿瘤复发的关键。
△Emily自接受CAR-T疗法至今依旧健康
02
防止复发，延长CAR-T细胞体内存续时间是关键
当然，也会有相当一部分患者在治疗后再次复发，这与多方面的因素有关，比如肿瘤特有的微环境，T细胞耗竭等等。
CAR-T细胞是经过基因改造人体内的T细胞来对抗癌症的，因此，如果我们可以找到增强人体T细胞保持活力的方法，那么就有望制造出保持持久活力的CAR-T细胞，来长期有效的对抗肿瘤，保障人体健康。
因此，患者体内CAR-T细胞存续时间的长短，成为CAR-T长期有效的衡量指标，如何让CAR-T在体内持续有效，也成为了研究者们的重中之重。
03
敲除REGNASE-1基因，让CAR-T发挥更强杀伤力
为了找出问题的关键所在，研究人员利用CRISPR技术破坏了和T细胞新陈代谢相关的近个基因，通过测试这些基因在T细胞与肿瘤细胞发生反应之间的关系，确定出了多个和T细胞持久性和功能相关的基因。
其中脱颖而出的REGNASE-1基因成为了研究重点。
△缺乏REGNASE-1基因的T细胞（上面部分）可以发挥更大杀伤作用且存活更久
研究发现，缺乏REGNASE-1基因的T细胞中线粒体的功能显著增加，从而增加了T细胞可以使用的能量，而在肿瘤微环境中，T细胞的能量供应往往是受到抑制的。
另外，研究人员还发现，缺乏REGNASE-1基因的T细胞中和记忆T细胞产生的分子标记特征会增加，这就促使更多的T细胞可以分化成记忆T细胞，当再次接触到肿瘤抗原的时候，就可以快速地繁殖并进行攻击。
记忆T细胞可以在人体内存活长达数十年甚至更久，如果通过敲除REGNASE-1基因可以帮助分化出更多的记忆CAR-T细胞，那么，CAR-T细胞疗法就可能彻底降低复发风险，有效提高癌症患者的生存率。
相信在未来，随着科学家的深入探索，关于CAR-T长期有效的研究策略会有更多利好消息，给癌症晚期患者带来希望。
参考来源：
DOI:10./s---z
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇