年8月31日，诺华（Novartis）宣布，美国FDA已经批准其CAR-T疗法Tisagenlecleucel（曾用名CTL）上市，用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治，或出现两次及以上复发的25岁以下患者，商品名为Kymriah。FDA同时宣布扩大罗氏IL-6R抗体Actemra（托西珠单抗）的批准，用于治疗CAR-T疗法引起的CRS副反应。
诺华同时获得一张优先审评券
因为Kymriah的获批，诺华又收获了FDA的一张儿科优先审评券。
这也是FDA发出的第15张优先审评券，对诺华来说，算是一个小小的意外之喜。
附表FDA优先审评券统计
序号
药物
企业
年份
去向
1
Coartem
诺华
自己使用失败
2
Sirturo
强生
自己使用
3
Vimizim
Biomarin
万美元卖给赛诺菲
4
Impavido
Knight
1.25亿美元卖给吉利德
5
Unituxin
United
3.5亿美元卖给艾伯维
6
Cholbam
Asklepion
2.45亿美元卖给赛诺菲
7
Xuriden
Wellstat
8
Strensiq
亚力兄
9
Kanuma
亚力兄
10
Vaxchora
PaxVax
11
Exondys51
Sarepta
12
Spinraza
百健
13
Emflaza
Marathon
14
Brineura
Biomarin
15
Kymriah
诺华
Kymriah定价47.5万美元
诺华称为Kymriah定价为47.5万美元，接近此前分析师预测价格范围的下限：40-75万美元。诺华称第一个月内将在20个中心提供Kymriah，随后将增加到35个中心。诺华同时提到，正在与美国医疗保险与医疗补助服务中心（CMS）讨论“按疗效付费”的定价方案，如果确定该方案，只需对治疗有效的患者收费，在治疗后的一个月后付费。考虑到年轻患者巨大的“生命价值”，该方案的价格将明显高于47.5万美元，
CAR-T领域的三巨头（Juno、Kite、诺华）之争，诺华实现反超，疗效逆天的CAR-T也有其凶险之处，管控好副作用也是重中之重。Kymriah临床应用中确立了IL-6R单抗治疗CAR-T引起CRS的经典方案，对于CAR-T领域的贡献至关重要。期待EmilyWhitehead的奇迹，随着Kymriah的上市更多的发生，期待整个CAR-T疗法领域继续前行。
咨询委员会专家组成员、来自美国国家癌症研究所（NCI）AlanRein教授盛赞它是临床上取得的非凡的成功（remarkableclinicalsuccesses）。
据悉，通过采集患者血液，分离出自体T细胞，并通过插入CAR等基因工程操作步骤后将CART细胞输注回患者体内，便可激活患者的免疫系统达到杀灭肿瘤细胞的作用。因此，tisagenlecleucel可谓是一款针对患者“私人定制”的产品。
出于长期安全性考虑，FDA指出尚需对tisagenlecleucel进行15年的随访，以便观察后续的恶性转变。
据悉，目前已有多个类似产品处于开发后期阶段，包括风筝制药的KTE-C19和朱诺公司的CART细胞产品。
对于血液肿瘤治疗领域而言，曙光已现！
据21世纪经济报道，FDA称其为“一项历史性的行动，使美国第一种基因治疗方法得以实现，从而采取了一种新的治疗癌症、其他严重和危及生命的疾病的方法。”
FDA专员ScottGottlieb博士说：“我们正在进入一个新的医疗创新前沿，能够重编病人自己的细胞来攻击致命的癌症，基因和细胞疗法等新技术能够在转化医学和治疗许多难治性疾病方面创造拐点。FDA致力于帮助加快开发和审查有潜力挽救生命的突破性治疗。”
今年是CAR-T疗法的大年。
在此前两天，吉利德Gilead与Kite制药联合宣布，双方董事会已经达成最终收购协议，吉利德将以每股美元的现金价格收购Kite，溢价29%。该项交易金额约为亿美元，预计整个交易将在年第四季度完成。
吉利德巨资出手拿下了CAR-T三巨头之一，传统药企与新兴技术的结合充满想象。
年7月12日，美国FDA肿瘤药物专家咨询委员会(ODAC)召开针对诺华(Novartis)CAR-T疗法CTL-(tisagenlecleucel)的评估会议，最终以10:0的投票结果一致推荐批准此疗法上市，是为全球首次。
上述结果将促使FDA在10月3日前做出最终审批决定，其时业内认为获批上市基本没有悬念，绝大多数情况下，FDA都会听从专家咨询委员会的意见。
“咨询委员会小组成员一致赞成，使我们在实现首个批准的CAR-T细胞疗法道路上又迈进了一步。”诺华肿瘤CEOBrunoStriginibiaoshi表示，“诺华开拓了癌症治疗的新领域。”
CAR-T是通过基因工程技术，人工改造肿瘤患者的T细胞，在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞，再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞。
根据治疗流程，CAR-T细胞免疫治疗包括两大核心环节：一是用于制备CAR-T细胞的基因修饰载体的生产，即生产CAR慢病毒载体；二是CART细胞的制备和应用，包括采集患者的免疫细胞、体外细胞培养、转染、扩增和回输等制备和治疗。
CTL由宾夕法尼亚大学率先研发，在其嵌合抗原受体中用4-1BB共刺激域来增强细胞反应性以及CTL注入患者后的持续疗效，可能有助于长时间缓解患者痛苦。
急性淋巴细胞白血病在15岁以下儿童癌症确诊病例中约占25%，是美国最常见的儿童癌。根据美国国家癌症研究所估计，每年约有名年龄在20岁以下的患者被诊断为这一疾病。有效的治疗选择十分有限，在多次复发或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病儿童及青少年患者中，五年无病生存率低于10%-30%。
世界上第一例接受CAR-T疗法的小女孩Emily，在接受了16个月化疗后复发。年4月她开始接受CAR-T治疗，为她治疗的宾夕法尼亚大学细胞免疫疗法中心主任CarlJune博士曾表示：“当时我们非常怀疑培养的T细胞能否对抗她体内的白血病癌细胞。”
这位小女孩在5年后来到上述ODAC审评会现场，成为CTL直接的疗效证据。
诺华的成功让业内沸腾，并将这一天称为“CAR-T日”，但患者和研发公司都曾面临巨大风险。
CAR-T是一种高度个性化的方法，每个人的细胞和接受过的治疗都不同，如同Emily一样，许多患者在接受CAR-T治疗前已经接受过各种治疗方法，如骨髓移植手术、化疗、靶向治疗等，所获得的T细胞的制备和编程也会各异。
此次获批公告中，FDA方面也表示，Kymriah的剂量是根据使用的患者自身T细胞所产生的定制治疗。“患者的T细胞被收集并送到制造中心，在进行遗传修饰以包括含有特异性蛋白质(嵌合抗原受体或CAR)的新基因，其指导T细胞靶向并杀死具有表面上的特异性抗原(CD19)。一旦细胞被修饰，它们被注入到患者体内以杀死癌细胞。”
FDA的生物制剂评估中心总监PeterMarks博士说：“Kymriah是一种前所未有的治疗方法，可满足儿童和年轻人对这种严重疾病的重要需求。Kymriah不仅为这些患者提供了一种新的治疗方案，在极其有限的选择中，这也是一种在临床试验中显示出有希望缓解和存活率的治疗方案。”
Kymriah的安全性和有效性在一项多中心临床试验中得到证实。治疗三个月内的总体缓解率为83%。
但FDA提示用Kymriah治疗有潜在的严重副作用。CAR-T治疗过程中会释放出很多杀伤肿瘤细胞的细胞因子，副作用通常表现为发烧、低血压、脑水肿等，此前在评估会议上专家也提出诸多需要北京治疗白癜风大概需要多少钱北京治疗白癜风要多少钱呀
