来源：生物探索
基因疗法的出现改变了传统的治疗方式，使得很多严重疾病有了治愈的希望。年生物制药领域最大的并购之一，就是诺华以87亿美元收购基因治疗公司AveXis。本文根据再生医学联盟（ARM）的数据、美国NIH临床试验登记注册网站以及公司公告，列出了截至年第一季度25个“即将到来”的基因治疗候选药物名单，它们已经达到III期和/或注册试验。
近日，行业媒体GEN网站统计了基因治疗发展的程度。据InformaPharmaIntelligence的Trialtrove数据库记录，目前有种基因疗法，其中近三分之二（种）为临床前研究。这些疗法已经在1,项临床试验中进行了评估，大部分为早期阶段。
基因治疗扎堆最多的治疗领域是肿瘤学，1,项试验里有1,项（三分之二）;其次是心血管疾病，项试验（11.5％）;之后是传染性疾病（6.5％）。
InformaPharmaIntelligence估计，未来基因疗法的发展在2个方面会有所增加。第一，临床试验会增加。部分原因是由于FDA通过《21世纪治愈法案》，正加紧推进再生医学先进疗法(regenerativemedicineadvancedtherapies,RMAT)的研发和上市。第二，基因疗法的开发者数量会增加。据ARM统计，数量已经从年的69个增长到今天的个。以下为25个“大有前途”的基因治疗候选药物名单：
Axalimogenefilolisbac（ADXS11-）和ADXS-DUAL
公司：Advaxis
适应症：转移性宫颈癌
机制：治疗实体肿瘤减毒李斯特菌的靶向免疫疗法。DXS-DUAL是第二代axalimogenefilolisbac。
AMG（AMG）
公司：AnGes，Shionogi（全球皮肤病许可证），MEDRx和AlfresaPharma
适应症：特应性皮炎[日本]；慢性椎间盘源性下腰痛（DLBP）[美国]
机制：NF-kBDecoy寡核苷酸是NF-kB的一种特异性抑制剂，作用于机体免疫炎症反应的基因簇。通过软膏治疗特应性皮炎，以及通过注射治疗椎间盘源性低腰痛。
AMT-
公司：uniQure
适应症：血友病B
机制：AMT-由AAV5载体与FIX-Padua变体联合组成
AVXS-
公司：AveXis（被诺华收购）
适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA）
机制：使用腺相关病毒（AAV9）载体技术将人SMN基因的功能性拷贝递送至患者自身细胞的细胞核中。该基因旨在补充细胞的SMN蛋白质的产量，从而将产量提高到足够的水平。
CG
公司：ColdGenesys
适应症：非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）、肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）
机制：一种溶瘤病毒可以直接靶向癌细胞，通过双重机制杀死肿瘤细胞，首先在细胞内增殖以干扰肿瘤细胞生长途径，然后表达基因GM-CSF，使体内的树突状细胞和T细胞加入战斗。
E10A
公司：广州达博生物制品有限公司
适应症：头颈部鳞状细胞癌
机制：E10A使用内皮抑素基因来抑制血管生成，阻断肿瘤的营养供应，从而使肿瘤缩小。该基因被整合到注射到肿瘤中的腺病毒载体中。载体感染肿瘤细胞，将内皮抑素基因递送到细胞内。
Generx?（alferminogenetadenovec，Ad5FGF-4）
公司：Angionetics，华邦生命科学，GeneBiotherapeutics（原TaxusCardium制药集团）
适应症：治疗因深度冠状动脉疾病导致的心肌缺血的微血管供血不足和症状性慢性心绞痛患者
机制：Generx由人类成纤维细胞生长因子-4（FGF-4）基因、CMV启动子序列和信号肽组成，封装在人血清型5腺病毒中。Generx是通过Angionetic优化的心脏导管技术输送到心脏，通过柯萨奇腺病毒受体与心脏细胞结合，并用FGF-4基因转染细胞。
GSK
公司：葛兰素史克（GSK）和Ospedale（医院）SanRaffaele-Telethon基因治疗研究所（OSR-TIGET）
适应症：异染性脑白质营养不良（MLD）
机制：用自体分化34+(CD34+)细胞转导含有人芳基硫酸酯酶A(ARSA)互补脱氧核糖核酸(cDNA)的慢病毒载体。
GSK
公司：葛兰素史克（GSK）和Ospedale（医院）SanRaffaele-Telethon基因治疗研究所（OSR-TIGET）
适应症：WiskottAldrich综合征（WAS）
机制：从骨髓中或外周血中提取的自体造血干细胞进行基因改良，并以慢病毒载体进行转导。
GS
公司：GenSightBiologics
适应症：由ND4基因突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON）
机制：AAV2介导ND4基因
Lenti-D
公司：蓝鸟生物
适应症：脑部肾上腺脑白质营养不良（CALD）
机制：将患者自身的干细胞移植到含有功能性拷贝的ABCD1基因中，该基因旨在产生功能性肾上腺脑白质营养不良蛋白（ALDP）。
LentiGlobin?（BB）
公司：蓝鸟生物
适应症：输血依赖性β地中海贫血（TDT，也称为β地中海贫血），严重镰状细胞病。
机制：将功能性人β-珠蛋白基因体外插入患者自身的造血干细胞，然后进行自体干细胞移植。
LYS-SAF
公司：Lysogene
适应症：粘多糖病IIIA（MPSIIIA），也被称为SanfilippoA型综合征
机制：AAVrh10病毒含有通过注射直接施用于脑的N-磺基葡糖胺磺基水解酶（SGSH）基因的健康副本，旨在刺激分解硫酸乙酰肝素的酶的产生，从而减缓或阻止疾病进展。
Nadofaragenefiradenovec/Sny3（rAd-IFN/Syn3，Instiladrin?）
公司：FKD，Ferring制药公司
适应症：芽孢杆菌（卡介苗）-不良或复发的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）
机制：用腺病毒载体将干扰素α-2b（IFNα2b）基因递送至膀胱，从而刺激膀胱产生干扰素α-2b，并产生增强的抗肿瘤活性。
Nexagon
公司：OcuNexusTherapeutics
适应症：对当前标准护理治疗无反应的持续性上皮缺陷
机制：天然的、未修饰的寡核苷酸（30-mer），下调了主要细胞缝隙连接蛋白Connexin43（Cx43）的表达。Nexagon是在置于接触透镜或羊膜下的热凝胶中形成的，以确保与角膜/结膜表面接触，以便有足够的时间将活性药物送入细胞。
NSR-REP1
公司：NightstarTherapeutics
适应症：脉络膜血症
机制：含有重组人互补DNA（cDNA）的AAV2载体，用于在眼内产生REP1。NSR-REP1是通过手术注射到视网膜下腔给药。
OXB-（TroVax?;MVA-5T4）
公司：牛津生物医药
适应症：卵巢癌、结肠直肠癌
机制：含有减毒的痘苗病毒安卡拉（MVA）的癌症疫苗作为活性成分。OXB-被设计用于传递5T4肿瘤抗原基因，旨在通过刺激免疫系统来破坏癌细胞。
Pexa-Vec（Pexastimogenedevacirepvec;JX-）
公司：SillaJen，Transgene，BeijingShenogenPharmaGroup，李氏制药，GCPharma
适应症：肝细胞癌
机制：惠氏菌株牛痘病毒直接裂解肿瘤细胞，刺激抗肿瘤免疫。
ProstAtak?
公司：Advantagene
适应症：前列腺癌、肝细胞癌、胰腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）
机制：ProstAtak基于Advantagene的基因介导的细胞毒性免疫疗法（GMCI?）技术平台，由aglatimagenebesadenovec和伐昔洛韦组成。最初在肿瘤部位注射的是aglatimagenebesadenovec（AdV-tk），这是一种源自腺病毒的基因载体，并被设计用于将源自单纯疱疹病毒的胸苷激酶（tk）基因传递给靶细胞。然后靶组织和细胞产生TK蛋白。
RT-（AC6基因转移）
公司：RenovaTherapeutics
适应症：心力衰竭和射血分数下降（HFrEF）
机制：RT-在心脏导管插入过程中直接输入心脏供血动脉。编码人AC6的基因通过改良的腺病毒载体传递，该病毒载体可以进入细胞，但不能自我复制（Ad5.hAC6）。
Toca（vocimageneamiretrorepvec）和TocaFC
公司：Tocagen，ApolloBio
适应症：复发性高级别胶质瘤（II/III期）；转移性实体瘤，包括结直肠癌、肾细胞癌、黑素瘤、胰腺癌、肺癌和乳腺癌（I期）；新诊断的高级别胶质瘤（临床前）
机制：由两部分组成的癌症免疫治疗。Toca是一种注射型逆转录病毒复制载体（RRV），编码前体激活酶胞嘧啶脱氨酶（CD）。TocaFC是前体药物5-氟胞嘧啶（5-FC）的口服缓释制剂，当它遇到CD时，被转化为5-氟尿嘧啶（5-FU）。
ValoctocogeneRoxaparvovec（原BMN）
公司：BioMarin制药
适应症：血友病A
机制：AAV因子VIII载体
VB-（ofranergeneobadenovec）
公司：VascularBiogenics，作为VBLTherapeutics运营；NanoCarrier（日本权利）
适应症：实体瘤，包括复发性铂类耐药卵巢癌（III期）
机制：靶向抗癌基因生物制剂，每两个月静脉输注一次。VB-是通过VBL的血管靶向系统（VTSTM）开发而来的。VBL表示，该机制将肿瘤血管系统的阻断与抗肿瘤免疫应答相结合。
VGX-3
公司：Inovio制药，ApolloBio
适应症：宫颈高度鳞状上皮内病变（HSIL）
机制：设计用于治疗由人乳头瘤病毒（HPV）引起的癌前和癌症的免疫疗法；Inovio表示，VGX-3是第一个针对HPV相关宫颈癌前病变的免疫治疗。使用ASPIRE?（抗原特异性免疫应答）技术，VGX-3包含针对HPV16型、18型的E6、E7蛋白的DNA质粒。使用CELLECTRA?5PSP电穿孔技术肌肉注射VGX-3。
VM
公司：ViroMed，BeijingNuosilandiBiotechnology，ReyonPharmaceutical
适应症：痛性糖尿病周围神经病（DPN）[美国和韩国]；糖尿病慢性非愈合性缺血性足溃疡[美国]；严重肢体缺血[中国]；肌萎缩性侧索硬化（ALS）[美国]；急性心肌梗塞[韩国]
机制：设计用于表达HGF（肝细胞生长因子）、HGF和HGF的基于DNA的药物。
相关文章推荐：
欧洲批准基因编辑技术治疗地中海贫血
全球基因治疗现状概览
一大收购,两家上市,基因治疗的牛市来了吗
赞赏
