编译：MarkXie,张彩丽
编者按：
NatureGenetics杂志（IF27.12）于年发表了”ArecurrentdenovomutationinKCNC1causesprogressivemyoclonusepilepsy”一文，由芬兰福克萨遗传学研究所完成，研究报道了KCNC1的复发性新生突变导致了进行性肌阵挛性癫痫。
这是一篇可以作为模板的利用散发样本完成的致病基因研究。
中国的最大特点是，罕见病特别集中于少数几个中心。所以做成类似研究、甚至更好也就更有优势。
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研究背景
进行性肌阵挛性癫痫（PME）是一组罕见的遗传性疾病，是最具破坏性的癫痫形式之一。
PME具有临床和遗传异质性，其特征是运动性肌阵挛，强直-阵挛性发作和进行性神经衰退。大多数PME以常染色体隐性方式遗传，少数病例显示常染色体显性遗传或线粒体遗传。
由于该疾病遗传异质性较强、症状与其他类型癫痫病部分重叠导致表型相近，故对于该病的精确临床分子诊断尚存一些难点。
找到致病基因、及明确不同临床表型与基因型的关系，是本研究的目的。
研究方法
样本：
发现队列：对84例不相关的PME病例进行外显子组测序，其中70例为散发性病例，14例来自家系暗示显性遗传或隐性遗传的家族。
验证队列：28例散发样本进行Sanger测序验证点突变。
研究方法：
外显子组测序，平均测序深度81x
测序数据和人参考基因组的比对，进行变异检测，注释并过滤出有害的突变位点，以常显、常隐、伴性遗传、线粒体遗传模式分别进行筛选。
