年,网上盛传的号称只用一滴血就可以有效迅速地检测出患者是否罹患癌症新的癌症检测方法——“滴血验癌”的谣言在赫然在目。
要让小编说实话,还真的不希望这是个谣言。在肿瘤检测上,我们追求的一直是早一点、再早一点,毕竟对癌症患者来说,早一天发现、早一天治疗,就多一分活下去的希望。例如,在肠癌,卵巢癌和乳腺癌病例中,进行过早期诊断的,90%的患者会多活五年以上。但是如果发现的时候是晚期的话,存活率要更低一些。卵巢癌晚期的话,存活率只有5%。
年1月发表在《科学》杂志上的一项研究,给液体活检领域带来了新的波澜。在不远的将来,“滴血验癌”或许不再是无稽之谈!
将针头放入实体肿瘤中以确诊癌症
约翰霍普金斯大学研究者开发出了一种名为CancerSEEK的液体活检技术。该血液检测方法可以鉴定8种常见癌症:卵巢癌,肝癌,食道癌,胰腺癌,胃癌,结直肠癌,肺癌和乳腺癌。
这项研究于年1月18日在线发表在Science上。
CancerSEEK将血液检测癌细胞释放到血液中的微量DNA和蛋白质,这可以表明存在卵巢癌,肝癌胃癌,胰腺癌,食管癌,肠癌,肺癌或乳腺癌。这被称为液体活组织检查,明显不同的标准活检,不用穿刺实体肿瘤以确认癌症诊断。CancerSEEK,侵入性更小,它甚至可以在不知道癌症存在的情况下进行,因此有助于早期诊断和提供更多的治愈机会。
研究人员利用1005名癌症尚未转移的患者以及850名健康对照者进行了测试,发现该方法的特异性为99%!这意味着健康人被误诊的可能性不到1%!
总体而言,该检测的灵敏度或者说准确率中位数为70%,即能准确发现七成的癌症患者,其中卵巢癌检测灵敏度最高,达到98%!而乳腺癌检测灵敏度最低,只有33%。
该检测适用的8种癌症中,卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌和食管癌目前尚无筛检方法(即以上五种目前都没有早期检测手段),其检测灵敏度均在69%以上。
此外,该检测还能提供83%的患者的肿瘤位置的准确信息,在过去要做到这一点颇为困难。
而且,CancerSEEK不仅能够检出癌症,还能相对准确地判断癌种,这可是以往液体活检所做不到的!研究者预计CancerSEEK的成本不会高于美元,这个价位,不高于任何一种现存的单一癌症检测方法。
本文五位通讯作者,从左至右依次为CristianTomasetti,BertVogelstein,KennethW.Kinzler,NickolasPapadopoulos,AnneMarieLennon
该检测方法的作用原理是,随着肿瘤的形成与发育成熟,其中的癌细胞发生改变,复制然后死亡。有时候肿瘤脱落的细胞可以进入到血流中。并且当癌细胞死亡的时候,可以释放DNA以及其它碎片进入血液。
因此,CancerSEEK可以看做是一种液体活检,一种分析癌症DNA踪迹的患者血样的检测方法。通过识别哪些基因和变异是最活跃的,可以识别癌症类别以及确认最好的治疗方案。
CancerSEEK能够这么厉害,还要得益于合理的检测目标物。针对八大癌症,研究者选取了16个癌症相关基因突变与8个蛋白片段,并且利用计算机算法对结果进行分析,可以说把检测效率做到了最优。
我们往往会有一个思维误区,认为检测的对象越多,结果越精准。就像你要找一个没见过面的人,光知道TA短发可能不够,还需要知道TA是否双眼皮,穿什么颜色的衣服……然而特征并不是越多越好,有几条明显的信息,已经足够你找到这个人,并不需要知道TA的祖宗八代都叫什么。
其实在液体活检上也是这样。研究者发现,随着检测目标物数量的增加,敏感性确实有所提高,但是数量越来越多,获得的收益却越来越少——用一个经济学名词来说,叫做“边际效用递减”。
检测目标增加,收益越来越少
一味地为了敏感性而增加检测数量,成本飙升是一方面,另一方面特异性也会有所下降。前段时间闹得沸沸扬扬的“癌症基因检测不一致”事件,不能说没有这方面的原因。
考虑到这一点,研究者在质与量中间取了一个平衡,把最初使用的几百个基因和41个蛋白精简再精简,最终确定了16个癌症相关基因突变和8个癌症特异性蛋白。
不得不说这个决定极其正确。在针对名无癌症史健康人的检测中,仅出现了7例“误诊”(假阳性),比例不足1%。而在常用的癌症筛查中,比如说乳腺癌常用的乳房X光成像,假阳性率在10%左右;结直肠癌根据不同的筛查方法,假阳性率有变化,但也都不止1%这么点。
对这个结果,美国国家癌症研究中心的一位研究员MarkRoschewski博士开起了玩笑:“赌一个甜甜圈,那七个人也不是真没有癌症。”可见科学家们对这项成果确实十分赞赏。
那么我们最关心的敏感性呢?研究者利用CancerSEEK检测了来自名癌症患者的血样。这些患者分别患有Ⅰ到Ⅲ期的卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、结直肠癌、肺癌和乳腺癌,癌症未见转移,也没经过化疗。这八大癌症包圆儿了全美60%的癌症死亡,并且前五种癌症目前还没有临床上的早检方法。
结果简直厉害了,中位敏感性70%,在卵巢癌这一种癌症上,敏感性达到了98%,肝癌也接近这个数字!就卵巢癌一项来说,早期诊断是十分关键的,Ⅰ期发现的患者生存率要比Ⅱ期足足高出40%!
卵巢癌和肝癌敏感性极高
说到早期诊断,CancerSEEK在早诊上还有一些进步的空间。总体来说,CancerSEEK对Ⅰ期癌症的敏感性只有43%,对Ⅱ期和Ⅲ期则分别有73%和78%。但好消息是,对Ⅰ期肝癌,敏感性达到了%。
CancerSEEK的厉害之处还在于能够判断癌种!要知道很多癌症突变在各癌种中都是存在的,很难通过基因检测判断得的是哪种癌症。不过CancerSEEK除了基因还检测了蛋白嘛,这些额外的信息让63%的患者能够精准确定到底是哪个器官成了癌灶,83%的患者能把癌灶确定在两个器官之内,只需要进一步检查就能够确诊了!
考虑到CancerSEEK的成本,这真是一项相当有吸引力的技术。不过研究者自己也提出了一些局限性,比如检测的蛋白质反应组织损伤,也可能出现在某些炎症性疾病患者的身上。这意味着,在正常人群中,假阳性率可能会比1%更高。
针对这个问题,研究者们正计划开展一项大规模的测试,五年内为五万名女性使用CancerSEEK,以测试其是否能够如数据一样。
目前CancerSEEK还不完善,距离投放市场可能还需要几年时间。到那个时候,检测癌症很医院检查血象那么简单。
参考来源:新华网奇点网梅斯肿瘤科
文中图片;来源于网络
编辑:林瞳瞳
赞赏