今天世界上最强力、最有前途同时大概也是最值钱的基因编辑技术CRISPR，刚刚遭遇了一个不大不小的麻烦。
太长不看版
1，CRISPR是一种还处于开发阶段的基因编辑技术，可以对基因进行剪辑，是目前最有前途的基因技术之一。
2，这篇文章讲的是本技术目前遭遇到的一个挫折，但是这是漫长的研究中难以避免的。
3，一句话概括：CRISPR这个小剪子把基因剪开，会触发细胞的抗癌机制，所以很大可能会失败。而剪成功的话，可能意味着这个细胞抗癌的机制有问题。
4，但是不代表CRISPR致癌！
5，一句话当然讲不清楚，快来看文章。
CRISPR虽然是最好的基因编辑工具，但在很多细胞里的成功率还是不理想。《自然》旗下子刊《自然-医学》上新发表的两项研究指明了成功率不高的原因：原来CRISPR进行基因修复操作的时候会触发细胞的抗癌机制；抗癌机制如果正常地发挥了作用，就会让修复失败。
正在生物体内发挥功能的CRISPR-Cas9系统
插画家：StephenDixon
可是，如果我们要使用CRISPR来治疗疾病，那当然只会使用被它修复成功的细胞。换言之，这些细胞里的抗癌机制没有起效。为什么没起效？也许是因为它们的抗癌机制坏掉了。那么，如果医生不加检查就随便把它们注入人体内，就是注入了一些癌症风险比平时高的细胞了。
这个理论上的风险真的会产生现实后果吗？研究者还没有达成一致意见。
要理解他们的争论点，我们先要看看CRISPR和抗癌机制的基本原理。
研究说了什么？
来自瑞典卡罗林斯卡研究所和诺华生物医学研究所的研究人员，分别研究了视网膜细胞和多能干细胞。他们发现，CRISPR会激活细胞的自我修复机制，被编辑的细胞要么得到修复，要么死亡，因此基因编辑效率低下。
他们进一步指出，这种机制背后是p53基因，一种和癌症有关联的基因。值得一提的是，在多种癌症细胞中，我们都发现了这种基因的突变。
P53与DNA
ThomasSplettstoesser
为什么p53基因跟很多癌症有关呢？当细胞发现DNA链断裂时，会启动“急救箱”，p53就像是急救员一样，开始修复被编辑的基因，或者干脆直接让细胞死掉，以阻止细胞成为肿瘤。而CRISPR-Cas9正好会“剪”开DNA链，于是p53基因被激活。
如果被CRISPR成功编辑后的细胞存活，说明它们可能携带有异常的p53基因——本来应该要么编辑不成功，要么细胞死掉的——从而增加细胞癌变的风险。此外，想要提高基因编辑效率，暂时关闭p53听起来是不错的方法。然而，这有可能给其他突变可乘之机，进而可能导致癌症。
CRISPR-Cas9能剪开DNA双链
MIT
这对基因治疗意味着什么？
一方面，这两项研究呈现的还只是初步结果，还不清楚在当前的临床研究中，是否也会出现同样的问题。另一方面，在CRISPR中，使用Cas9酶可能要比其他切割酶出现更严重的p53问题。
CRISPR通过两种方式来编辑基因。其一，它会只切掉DNA的致病片段，这一过程被称作基因敲除。其二，CRISPR既会切割DNA的致病片段，也会用正常的核苷酸代替它，这一过程被称作基因修复。
卡罗林斯卡研究所的研究者艾玛·哈帕涅米（EmmaHaapaniemi）表示，在他们研究的正常成熟的细胞中，当p53被激活时，基因敲除能够成功。也就是说，CRISPR治疗镰刀型细胞贫血症等疾病不会受到p53基因的影响。
CRISPR治疗镰刀型细胞贫血症时不会受到p53的影响
Wikipedia
然而，p53基因会影响基因修复，相应影响到糖原贮积病、囊性纤维化和严重联合免疫缺陷的基因治疗。同时，它对干细胞也是潜在的问题。诺华生物医学研究所的团队表明，p53失活对于基因敲除和基因修复都很重要。异常的p53能让CRISPR工作，也很可能让细胞癌变。
那么问题来了，如果CRISPR成功编辑的细胞能导致癌症，为什么之前研究人员没有观察到？实验用的小鼠也没有长出肿瘤？
艾玛·哈帕涅米表示，这种效应出现在大规模实验里，但是在小规模研究中，研究人员只全国治疗白癜风最好专科医院哪里白癜风医院好
