即使做了基因检测，拿到了报告。许多人还是不明白，是什么样的基因缺陷导致了孩子患了CAH。以及怎么把基因突变类型上跟疾病表现型联系起来。《CAH父母指南》第2章有关基因的部分内容较多，讲的全面但是稍浅，是面向一般读者的。在这里睿爸把之前写在群里的有关基因的文章重新整理一下，面向对该病有一定知识程度，且想了解更深一点的读者，纯干货。
因21-羟化酶缺乏（21-OHD）导致的CAH，占所有CAH中90%以上的情况，所以通常CAH可以用21-OHD来代表。
控制21-羟化酶的人体基因是CYP21A2，位于人体第6号染色体上。21羟化酶缺乏是因为该基因出现了变异/突变。基因变异99%的情况是来自父母双方的遗传，同样的变异也会遗传给子女，所以CAH是遗传病。
导致孩子患病的基因变异，如果真的追踪溯源起来，或许首次变异来自于几千年的某位祖先。
基因变异/突变导致身体合成不了有效的21羟化酶，或者说合成出来的酶缺乏活性。这个酶的作用是帮助肾上腺合成的两种重要的激素：皮质醇和醛固酮。如果酶缺乏活性，肾上腺就不能合成足够的激素，就会引发一系列的问题，导致CAH常见的症状：如皮肤发黑，失盐，生殖器畸形等。
关于CYP21A2的基因变异类型有很多种，有一小部分突变是良性的，也就是说不会引起疾病。而致病的突变常见的有10种，这10种都会导致不同程度的21羟化酶缺乏。
根据变异严重程度大体可以分为三种：基因片段缺失的，以及导致氨基酸性质严重改变的基因变异。这会导致酶活性为0或者低于1%。临床上，通常会表现出失盐症状
会导致氨基酸性质较大改变，导致合成酶活性低于2～11%。临床上通常是单纯男性化症状。
导致氨基酸性质发生改变，但合成酶活性保留20～50%。通常是非典型（迟发型）CAH，临床症状较轻甚至没有。
在上表中，c.-13AG和c.-13CG这两种变异类型最为常见，一般会导致失盐。在群里见到的基因报告也大多有这个类型的变异，这种变异的其他名字有：i2G,I2G,IVS2-13A/C-G。
在下表中，通常可以根据氨基酸的改变，找到DNA分子碱基改变或者反之，然后对应上表，就能查出基因报告上的变异类型跟表现型的对应关系。上图红圈标注的是在群里经常看到的变异类型。
典型CAH病人，通常发现基因CYP21A2上的变异不止一种，变异种类越多，临床症状出现的可能就越大。
如果是基因片段大面积缺失，在某些常见点位进行基因检测可能检测不到变异的，如果这个点位的片段缺失了，检测不到变异不能代表没病，恰恰是有病的。
请注意，变异严重程度跟临床症状严重程度并不能一一对应,存在例外，尤其是单纯男性化的基因变异例外更多。有部分失盐症状的病人跟单纯男性化的基因类型是一样的，都是p.IleAsn。
有些典型CAH病人的基因变异包含一种非典型的变异，和另外一种更严重的变异。还有些病人表现出来单纯，但是其基因变异却是相对严重的类型。
请注意CAH的治疗跟表现型（失盐/单纯/非典型）有关，跟基因变异的严重程度没有直接关系。
请注意CAH的治疗效果，跟治疗以及依从性有直接关系，跟表现型以及基因变异严重程度没有关系。
请注意CAH患者的最终身高和健康水平，跟治疗的合理性有关系，跟表现型以及基因变异程度没有关系。
常见误区：问：失盐的比单纯的严重，是不是更难治？
答：错。治疗有个体差异，失盐和单纯的治疗方式和原理是一样的，检查所看的指标也一样。治疗的难易跟诊断早晚，体质差异，依从性，生活饮食习惯有关系。跟是不是失盐没有关系。反而有很多单纯的应该吃氟氢可的松。但是只吃氢化，不吃氟氢，导致指标一直难以控制，氢化加量反而治疗效果更差。
举个例子，有的人暴饮暴食，肥胖不喜欢运动。因为是单纯型，被确诊该病的时候骨龄已经超过实际年龄5岁。而有的人生活饮食习惯良好，经常运动，因为是失盐型，很早就开始了治疗。谁的治疗难度更大一些？
问：失盐是不是最终身高更矮？
答：错。失盐的因为通常确诊的早，开始治疗早，只要早期没有过度治疗，一般最终身高会比较理想。有论文调查分析显示失盐型CAH最终身高跟目标身高几乎没有差异。反而单纯的因为通常发现的较晚，发现时已经出现骨龄过大，甚至还伴随性早熟，最终身高反而较失盐的矮，离目标身高也有差距。
问：我家查了基因，没有查出来致病的变异，是不是误诊了？
答：错。CAH可以临床确诊，基因检测只是辅助手段，帮助临床难以确诊的特殊情况。如果临床确诊，就应该治疗。如果肾上腺指标不正常，孕酮，17OHP，雄烯二酮，睾酮均超过正常人水平不少，即便基因检测没有发现致病突变，也需要治疗。
问：失盐要吃氟氢，单纯不用吃氟氢？
答：错。单纯的尽管不会失盐危象，但是不代表体内不缺乏醛固酮。单纯的也需要查电解质，肾素，血管紧张素这些指标来由专业的内分泌医生判断到底需不需要补充氟氢。
遗传问题CAH是常染色体隐性遗传病。导致CYP21A2的变异变异99%的情况是来自父母的遗传，同样的变异也会遗传给子女。只有低于1%的情况是个体自身发生了变异，导致了这种疾病，然而这样的自发性变异也通常会遗传给下一代。
关于遗传有下面几个常见问题：问：父母没有病，为什么生了一个CAH的孩子？
答：CAH是常染色体隐性遗传病。也就是说只有两个隐性基因结合到一起，才会致病。CAH孩子的父母都是这种隐性基因的携带者，简称携带者。携带者各自带有一个显性基因，一个隐性基因，孩子的两个基因一个是来自父亲，一个是来自母亲，如果父母双方遗传给孩子的都是携带变异的隐性基因。孩子就会得病。这个几率是25%
问：为什么我家另外一个孩子没病，这个孩子就有病？
答：CAH携带者夫妇，每生一个孩子有病的几率是25%，健康的几率是75%。第一个孩子跟第二个孩子遗传了父母不同的基因。他们之间没有因果关系。
问：我的孩子是CAH,这是妈妈的问题还是爸爸的问题？谁的问题大一点？
答：99%以上的情况，是父母都是携带者，基因都有问题，才导致孩子生病。只有不到1%的情况是孩子遗传了父母一方的治病基因，另外一基因自发突变了。要弄清楚，只有父母子三人同时做基因检测。
问：我们有个孩子是CAH，还能不能再生一个正常的孩子？
答：能，再生一个正常孩子的几率一般是75%。如果要再生孩子，建议做父母和CAH孩子的基因检测。
问：既然基因类型跟治疗关系不大，为什么要测基因？
答：这些情况下需要做基因测试，一是临床症状复杂，肾上腺指标数据有分歧。二是父母考虑希望再生一个正常的孩子。
问：基因报告中，杂合子，纯合子，复合杂合是什么意思？
答：CPY21A2基因是在第6号染色体上，每个染色体有两条，在两条染色体的相同位置上有两个基因，所以叫等位基因。一种变异是杂合子（Het），意思是两个基因中，只有一个有这个突变，另一个没有。纯合子（Hom）的意思是两个基因都有相同类型的突变。
带有致病变异的纯合子都是有病的，比如IVS2-13A/C-G。但是失盐程度有轻重。如果只带有一种变异，且是杂合子，那么是携带者，不表现为有病。如果带有两种以上的变异，且每种变异都是杂合，叫做复合杂合，一般表现为患病。
参考文献/论文：
1.21-Hydroxylase-DeficientCongenitalAdrenalHyperplasia白驳风专家在线北京白癜风治疗哪里好
