在前面的文章中，我们知道了基因是什么：基因和人的生老病死都紧密相关。我们明白了癌症和肿瘤的关系：癌症=恶性肿瘤+血癌。肿瘤=良性肿瘤+恶性肿瘤我们也知道了癌症就是基因病。明白癌症就是基因病，也知道了基于基因突变为靶点的治疗是靶向治疗。
基因是什么？
肿瘤就是癌症吗？NO！NO！NO！
基因和癌症的关系？
什么是靶向治疗？
靶向治疗耐药了怎么办？——一文告诉你靶向药发展史
肿瘤靶向治疗耐药后怎么办、靶向药的发展史等都清楚了。然而在这其中起关键角色的基因检测到底是什么？又要怎么做呢？生命科学是复杂而又有意思的，没有受到生物学训练的人看相关的内容可能比较枯燥无味，这里我们尽量用简单易懂的语言组织，为您展现前沿的基因与肿瘤相关知识。
基因检测基因检测，顾名思义就是对基因的突变、mRNA的表达（前文中的中心法则展示DNA转录组成mRNA）、基因的扩增（比如HER2扩增等）、基因的甲基化（一种不改变基因序列的突变，对某个位点进行修饰）等通过各种技术方式进行检测。我们主要针对基因检测和靶向治疗及靶向治疗耐药监测的关系。首先，我们必须搞清楚两个概念：“胚系突变”、“体系突变（也叫体细胞突变）”
其实很简单，胚系突变就是来源于父母双亲的与生俱来的突变，人体所有的细胞都一样有这个突变；而体系突变则是人体的某个部分发生的突变，比如肿瘤细胞发生的其他正常细胞没有的突变（肺癌的EGFR）。
从之前的文章中我们了解到，靶向治疗之前必须做基因检测来确定有哪些基因突变，从而来决定应该使用什么靶向药（EGFR抑制剂、ALK抑制剂等），同时一旦靶向药耐药的话要监测什么时候出现耐药基因突变（EGFR基因的TM突变）。这里的基因突变指的就是“体系突变”。只发生在癌细胞里面的突变，这样靶向药就能精准的去杀灭这些癌细胞。
所以呢，以前基因检测所需要的样本就是肿瘤的组织（穿刺、手术切下来做成的病理切片、石蜡块、有癌细胞的胸腹水等），现在随着科研、科学技术的发展和交叉，已经可以通过血液来进行“体系突变”（体细胞突变）的基因检测了，这个就是所谓的液态活检。
年以前普遍的共识是：胎儿的细胞或者DNA是不能透过胎盘屏障进入孕妇身体内！但97年香港的一位科学家发现，在孕妇的血液里面发现了男性特有的Y染色体上面的基因SRY，那这个SRY是哪里来的呢，只能是来自于胎儿。可以通过检测这个游离的DNA来判断胎儿的基因是否正常。这比传统的危险的羊水穿刺方法好多了，无创。所以最开始基于血液的基因检测主要是胎儿性别鉴定、唐氏综合症筛查的。这个时候就有人会想，既然胎儿的DNA能够通过胎盘屏障，那么肿瘤细胞里面的DNA会不会进入血液循环呢？确实会！人们在血液里面发现活性的肿瘤细胞——称为循环肿瘤细胞（CTC）、也发现了来自于肿瘤细胞微量的DNA——称为循环肿瘤DNA（ctDNA)。只是限于当时的技术，极其微量的DNA是没有一个好的方法来进行方便的检测，直到近十年，高通量测序迅猛发展，精度越来越高，成本越来越低，正好和血液的液态活检充分结合起来了。
液态活检
液态活检相对组织活检有相当多的优点，比如无创——不需要穿刺获取组织；全面——肿瘤组织有很强的异质性，穿刺等方法取到的组织不能代表整个肿瘤组织，还有其他诸于实时、可多次取样等优势。任何事物都有两面性，液态活检也不是完美，其缺点是早期癌症比组织稍差。
现在临床上有非常多的检测方法。基于液态活检主要是高通量测序和dPCR（这个基于PCR的方法一次只能检测比较少的位点，成本也较高）。基于组织的有qPCR、IHC、FISH等方法。这些方法大多有一些无法回避的问题，比如通量低、灵敏度低、要求的起始量高（也就是必须是组织，无法做血液，从而继承了组织相对血液的异质性、有创等问题）。
很庆幸现在有了这么多的基因检测方式，特别是基于高通量测序的无创的液态活检技术，方便操作同时成本也下降到合适的范围。我们临床上有了更方便的方式来进行基因检测，来更好的发挥靶向治疗的功力。
基因检测还可以指导对化疗药的用药，这个检测的就是前面所说的“胚系突变”了我们可以在后续的文章中进一步给您介绍这方面的知识，敬请白癜风根治银川白癜风医院
