提到靶向治疗，更多用于癌症治疗，但是或许以后其也会在细菌类疾病方面得到蓬勃发展。近日，EligoBioscience在A轮融资中从KhoslaVentures和SeventurePartners获得$20M资金，这将支持其以CRISPR基因手段精准杀伤致病细菌的研究。
健康人体内的微生物群处于一个平衡状态，即“处于健康与疾病的交界处”。有些细菌对人体健康至关重要，有些则与疾病相关（如IBD、结直肠肠癌、2型糖尿病、神经退化性疾病）。虽然抗生素可以杀死致病微生物，但其杀伤力没有指向性，短期内具有严重的副作用，长期会使细菌产生抗药性，甚至出现超级细菌。世界健康组织预言，到年由于抗药性细菌感染将会是导致死亡的首要因素。
用基因治疗代替抗生素的使用，不仅可以杀死特定致病细菌，而且对正常细菌没有影响。Eligo正在开发世界上首款针对致病细菌进行精准打击的基因药物，其本质上为由DNA和蛋白组成的生物纳米机器人，这种纳米机器人不仅可以针对特定细菌进行杀伤，而且还可将其变成药物工厂。
Eligo采用的为CRISPR/Cas9基因编辑体系，目前最理想的基因编辑工具，针对致病菌及对抗生素具有抗药性细菌的基因序列发挥作用，此外CRISPR/Cas9基因编辑体系在微生物、植物、细胞以及有机体研究中均有应用。“如果特定序列存在，那么Cas蛋白将对其切除…并且细菌不会修复这段DNA，这将导致细菌死亡”，Eligo首席执行官XavierDuportet博士就其原理简单说明。理论上讲，只要知道病理，Eligo可以治疗任何由细菌造成的疾病，也就是说细菌类病理的发现将可能会给Eligo带来爆炸式发展。
对于如何将CRISPR/Cas9导入细菌体内，Eligo采用对噬菌体进行改造的方式。“我们发现一种去除噬菌体基因的手段，并用特定带有目的蛋白的DNA序列进行替代。噬菌体就不再是噬菌体，仅仅是个蛋白外壳。这是一种更高效更快速的针对细菌并向细菌导入载体的方法。”Duported提到。Eligo还致力于将更大更复杂的DNA序列导入细菌体内，用以合成益于健康或用于治疗的蛋白，使人体的有益菌群变得“更好”。
对致病细菌的精准打击取决于CRISPR/Cas系统，其为原核生物的一种免疫系统，用来抵抗外源遗传物质的入侵，如噬菌体和外源质粒等。CRISPR是由日本人在年首次发现的，其在大肠杆菌中发现一段串联间隔重复序列，但是在年才正式被命名为CRISP（Clusteredregulatoryinterspacedshortpalindromicrepeats）。细菌免疫噬菌体的CRISPR/Cas系统是在年得以确认的，因其在串联间隔重复序列中发现与噬菌体高度同源的序列。
CRISPR/Cas可以为细菌提供获得性免疫，当噬菌体首次入侵细菌时，噬菌体的某个片段会被细菌记录下（1→2）；噬菌体再次入侵时，细菌便会对噬菌体进行识别，切断噬菌体DNA片断，进而引起噬菌体死亡（3）。
CRISPR/Cas系统（来源于网络）
参考来源：
1.Eligoraises$20Mtotakebacteria-killingCRISPRdrugintoclinic（哪家白癜风医院权威治疗女性白癜风疾病
