最近几年，PD-1/PD-L1抗体药物已经为众多癌症患者带来了新的希望。不过，对EGFR突变的肺癌患者来说，多少有点悲伤，免疫治疗好像跟自己没啥关系：
多个回顾性研究提示：EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，接受PD-1抗体治疗，有效率偏低；绝大多数的非小细胞肺癌免疫治疗三期临床试验，EGFR突变的病友都被排除在外；国内外药监局批准的PD-1抗体治疗晚期非小细胞肺癌的适应症，几乎全都明确规定EGFR突变的病友不优先使用，甚至是不推荐使用；此外，还有几份小规模回顾性研究提示：EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，接受PD-1抗体单药治疗，可能导致疾病爆发进展。……
这一长串的事实，让“EGFR突变的肺癌患者不适合接受PD-1抗体治疗”这一观念，根深蒂固。不过，EGFR突变的肺癌，真的完全不能接受PD-1抗体治疗么？
医学上，没有绝对的真理，有的只是分情况讨论，有的只是因人因时因地制宜，有的只是与时俱进。今天，咚咚就给大家介绍几篇关于这个话题，最新的研究成果。
1.EGFR不同突变，PD-1疗效大不相同
EGFR基因（任何一个基因，也是同样道理）有很多位点，每个位点都有可能发生突变；突变有很多不同的形式，比如点突变、缺失突变、插入突变、重复突变等，更何况EGFR是一个有31个外显子的复杂基因。
在靶向药时代，根据对不同靶向药的敏感性，把EGFR突变分成两大类：第一类，对第一代EGFR靶向药（易瑞沙、特罗凯、凯美钠等）敏感的突变，称为敏感突变，主要包括LR和19号外显子缺失突变；第二类，对第一代EGFR靶向药无效的突变，称为耐药突变，最常见的是TM突变。
EGFR不同的突变类型，对靶向药的敏感性截然不同；那么，这些突变，对PD-1抗体的疗效也会不一样吗？
近期，一项重磅研究就初步证实了这种想法。纽约斯隆凯特琳癌症中心、哈佛大学附属丹娜法伯癌症中心、耶鲁大学癌症中心、UCLA医院等美国最顶尖的几所医院的专家，医院接受过PD-1抗体治疗的晚期肺癌患者的病例数据，汇总在一起做了一个回顾性分析。其中包括：46例EGFRLR突变、80例19外显子缺失突变和例野生型的病友。分析结果表明：
从有效率来看，19外显子突变病友，有效率最低：EGFR野生型的病友，接受PD-1抗体治疗的有效率为22%，LR突变的有效率为16%（与野生型患者无统计学差异），19号外显子缺失突变的有效率为7%（与野生型患者相比，明显降低）；
从无进展生存期来看，突变患者均明显缩短：跟野生型病友相比，EGFRLR突变和19号外显子缺失突变的病友，无进展生存期均明显缩短；
从总生存期来看，19外显子突变最短：跟野生型病友相比，EGFRLR突变患者的中位生存期无统计学差异，但是19外外显子突变病友的生存期明显缩短，死亡风险增加31%。
所以，这个数据提示：EGFRLR突变和19外显子突变的病友，对PD-1抗体的敏感性不同，前者更敏感。因此，不能“一棍子打死”所有EGFR突变的病友，一部分病友相对而言，或许可以接受PD-1抗体治疗的。注意：参与临床分析的人数较少，数据仅供参考，不要用于临床决策。
2.筛选人群，一白遮百丑
多个临床试验已经证实，在晚期肺腺癌病友中，PD-L1表达高低与PD-1抗体的疗效密切相关。上文提到，EGFR突变的病友，并非“铁板一块”，部分病友对PD-1抗体可能是敏感的。
那么，如何知道自己到底是否适合呢？一个简单的思路，就是检测PD-L1表达或者TMB高低。年发表在《柳叶刀.肿瘤学》上的ATLANTIC研究，就初步证实了这样一种朴素的想法。直接看图说话：
三组患者接受PD-L1单抗I药治疗，均为至少2种其他方案治疗失败的难治性晚期非小细胞肺癌患者。我们重点
