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左图为EmmanuelleCharpentie，右图为JenniferA.Doudna
北京时间10月7日下午5时48分许，年诺贝尔化学奖揭晓。法国和美国科学家EmmanuelleCharpentier、JenniferA.Doudna获奖，以表彰她们“开发出一种基因组编辑方法-CRISPR基因编辑”。
CRISPR-Cas9作为一种新兴的基因编辑技术，通过定向敲除肿瘤免疫检查点分子或者通过快速简便的基因编辑，而被广泛应用于肿瘤治疗领域，其显著降低了肿瘤免疫治疗的操作难度，同时也极大促进了肿瘤免疫治疗研究的发展。
本文盘点一下目前在CAR-T、免疫检查点、抗体靶向疗法这三大主要肿瘤免疫疗法中的应用。
在CAR-T疗法中的应用CAR-T细胞免疫疗法是多肿瘤免疫疗法中最热点的研究内容。CAR-T技术通过基因编辑获得修饰后的T细胞，能够特异性识别肿瘤细胞表面特异性受体，并增强其对肿瘤细胞的防御能力。
提高CAR-T细胞的制备效率
CAR-T疗法通过采集患者的T细胞进行基因修饰，成为CAR-T细胞后输入患者体内，过程用时长、难度高且成本大，还有T细胞自身的治疗数量限制。而CRISPR-Cas9基因编辑技术能明显提高CAR-T细胞的制备效率，其对一个正常的免疫T细胞进行基因改造，在引入CAR序列时去除T细胞内源性αβT细胞受体基因和人白细胞抗原I（HLAI）类编码基因，以防止用于不同患者时产生抗宿主反应。提高CAR-T细胞的功能
CRISPR-Cas9技术也可以通过敲除编码信号分子的基因或T细胞抑制性受体的基因来提高CAR-T细胞的功能。
CAR-T细胞疗法的抗肿瘤疗效显著，但只能够特异性识别肿瘤细胞表面受体，而肿瘤特异性T细胞受体（TCR-T）细胞能够通过基因修饰表达特异性受体，识别肿瘤细胞表面经I类主要组织相容性抗原呈递的抗原肽从而识别胞内特异性分子。但受体T细胞中存在的内源性TCR与修饰后的TCR可能会存在竞争反应，因此采用CRISPR-Cas9基因编辑技术制备TCR、HLAI类分子和PD1缺失的CAR-T细胞，使其异体反应降低又不引起抗宿主疾病，体内抗肿瘤疗效也得以提升。
其还能通过敲除免疫共抑制通路或信号分子的基因（如CTLA4、PD1）提高CAR-T细胞的功效。
科学家运用CRISPR-Cas9技术有效地对CAR-T细胞进行基因编辑，得到多基因敲除CAR-T细胞，防止免疫调节物对T细胞活化与增殖的影响，成功提高CAR-T细胞对免疫细胞的防御作用，更好地发挥抗肿瘤疗效。
NIH（美国国立卫生研究院）下属Re
