目前认为，颅内动脉粥样硬化性疾病（intracranialatheroscleroticdisease，ICAD）是脑卒中的最常见原因。应用支架和强化药物预防颅内动脉狭窄患者脑卒中复发（StentingandAggressiveMedicalManagementforPreventingRecurrentstrokeinIntracranialStenosis，SAMMPRIS）的研究结果表明，对于症状性ICAD强化药物治疗比支架植入的效果更佳，但是发生再次卒中或死亡的比例仍高达15%。已有研究发现，细胞色素PC19（CYP2C19）和羧 酶1（CES1）通过药物代谢，对抗血小板药物治疗心脏疾病的效果产生影响。美国佛罗里达大学医学院神经外科的BrianL.Hoh等在症状性ICAD患者中，进行有关CYP2C19和CES1基因多态性影响阿司匹林联合氯吡格雷的抗血小板疗效的研究，结果发表在年11月的《JNeurosurg》在线上。
该研究纳入来自3家医学中心的例症状性ICAD患者，采用氯吡格雷联合阿司匹林进行抗血小板治疗。测定患者的CYP2C19和CES1的单核苷酸多态性（SNP），并观察治疗12个月内发生短暂性脑缺血发作、脑卒中、心肌梗死或死亡等主要临床终点事件。采用多重logistic回归和Cox回归分析SNP与主要临床终点事件之间的相关性。
例患者以白种人为主，男性占63.3%，平均年龄67岁；其中92.6%有高血压病史，93.1%接受降血脂治疗。随访发现，发生短暂脑缺血发作、脑卒中、心肌梗死或死亡等主要临床终点事件的发生率达14.9%（表1）。多重logistic回归分析发现，出现CYP2C19功能缺失性突变（lossoffunction，LOF）的等位基因患者，心脑血管病等主要临床终点事件发生的危险性明显降低（OR0.13，95%CI0.03-0.62，p=0.）（表2）；Cox回归分析也得到类似的结果（HR0.27，95%CI0.08-0.95，p=0.）。
表1.例强化药物治疗的ICAD患者不良事件发生情况。
表2.SNP与发生主要临床终点事件相关性的多重logistic回归分析结果。
该论文首次报道CYP2C19和CES1基因多态性通过改变阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板的疗效，影响症状性ICAD预后的结果。该两类基因突变导致下游基因的分子生物学变化机制还需要进一步深入研究。
（医院王勇杰编译，医院花玮博士审校，《神外资讯》主编、医院陈衔城教授终审）
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