甲氨蝶呤（MTX）是一种抗叶酸药物，目前是类风湿性关节炎（RA）治疗的基础用药，也是目前临床上最常用的抗风湿药物（DMARD）。
甲氨蝶呤直接抑制二氢叶酸还原酶（DHFR），从而减少四氢叶酸的生成。它还有其他的作用机制，包括抑制其他叶酸途径的关键酶，如亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）。
本研究的目的是确定类风湿性关节炎患者MTHFR的CT和AC等位基因频率。此外，还评价了MTHFR基因CT与AC多态性及MTX的疗效和毒性。
方法：
年12月至年4月间，医院的门诊风湿病门诊中，有名成年人群被纳入研究。所有的病人都符合美国风湿病学学院的标准。名患者接受了MTX治疗。其余39例无MTX治疗的患者被纳入研究，以确定这两个SNP的基因/等位基因频率。
接受了MTX治疗的RA患者接受了采访，并被要求填写多维健康评估问卷（MDHAQ）。人口统计数据，包括年龄和性别；临床特征包括疾病持续时间、MTX治疗时间、MTX剂量和叶酸摄入量。
结果：
在RA患者中，型TT基因型频率（15.1%）高于健康对照组（5.9%）（OR=3.09，95%(CI):1.39-6.87，p=0.）。在AC基因型中没有发现这种差异。
在AC基因型和MTX毒性之间没有明显相关性，但CT多态性和MTX毒性（p=0.）存在明显的相关性。
结论：
目前来说，CT和AC在MTX疗效和毒性上的作用是有争议的。造成分歧的原因可能是多方面的，如研究对象的数量可能不够，研究的临床环境可能不同，这些多态性和环境因素之间的相互作用，也许还有营养成分，叶酸补充剂的变化及其他变量。
Fisher和Cronstein（），使用固定效果模型对RA患者中关于MTX毒性和功效的55篇论文进行了荟萃分析。只有MTHFR基因的2个多态性（CT和AC，在8个研究中）有足够的数据来分析MTX的毒性，结果显示CT多态性与MTX毒性增加有关，而AC却没有。
参考文献：
InternationalJournalofClinicalPharmacologyandTherapeutics,Vol.53–No.2/(-).
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