揭秘结肠癌患病原因与基因检测的意义

01结直肠癌病因1家族遗传

遗传性结直肠癌在结直肠癌体系中所占比例较重,临床上依据有无多发性息肉病,可将遗传性结直肠癌分为家族遗传性息肉病和家族遗传性非息肉病两大类。

2饮食因素

研究发现,高脂肪、少纤维饮食者,患结直肠癌的概率较大。剑桥大学曾经公布一项有关饮食与癌症的大型研究,接受调查者达40万人之多,结果显示,高纤维饮食能有效减低患上致命癌症的危险几率达40%,特别是结直肠癌。而膳食纤维则能刺激肠的蠕动,同时也可缩短食物通过肠道的时间,减少粪便中致癌物质与肠黏膜接触的机会,将大便、毒素尽快排出体外。

3不良生活习惯

研究发现,患结直肠癌的患者往往存在不良生活习惯。常见的不良习惯有:(1)缺少运动;(2)吸烟及酗酒;(3)生活过度紧张。

4不良生活习惯

(1)大肠息肉(腺瘤性息肉)(2)炎症性肠病。

5其他因素:胆囊切除02结直肠癌基因检测意义

普通人群大约有5%的结直肠癌患癌风险,大约20%-30%有大肠癌家族史,称为遗传相关大肠癌,此类结直肠癌经常表现出明显的家族聚集性,因此,此类患者的家属发生结直肠癌的风险也很高,属于高危人群。在导致遗传性结直肠癌的因素中,临床上最多见的是Lynch综合征(Lynchsyndrome,LS)、家族性腺瘤性息肉病(familialadenomatouspolyposis,FAP)、MUTYH相关性息肉病(MUTYH-associatedpolyposis,MAP)、PJS综合征、JPS综合征等。

在我国每年结直肠癌新发病例达13-16万,已经成为五大癌症之一,而在这些患者中有20%有大肠癌家族史,因此,《NCCN指南》提出:所有的大肠癌患者都应该询问家族史,疑似遗传性大肠癌患者应当进行相应遗传学检测,做到早发现早预防,早诊断早治疗。随着基因检测技术的迅猛发展,使针对家族性结直肠癌进行基因突变筛查成为可能,对具有遗传高风险的家庭进行基因筛查,从而有效预防结直肠癌的发生,大大降低其发生率和死亡率。通过基因检测技术筛查结直肠癌高危人群(突变基因携带人群),从而预测患癌风险,做到及早干预和预防,节省治疗时间和成本;其次,针对结直肠癌患者可通过基因检测技术挖掘致病原因,从而提供针对性治疗方案以及预测其他患癌风险。   涵盖结直肠癌NCCN指南推荐的所有关键基因。依据《NCCN指南》建议:满足如下条件之一的都应该进行LS的筛查检测:①符合Bethesda标准(修订)或Amsterdam标准;②年龄<50岁的子宫内膜癌;③有LS家族史。   附:Bethesda标准   1.结直肠癌发病年龄50岁;   2.结直肠癌合并其余林奇综合征相关癌种(子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、尿道和肾癌、胆道癌、脑癌、小肠癌、皮脂腺瘤、角化棘皮瘤),不论年龄;   3.结直肠癌发病年龄小于60岁并且为MSI-H;   4.为结直肠癌患者,且有一个及以上一级直系亲属诊断为林奇综合征相关癌症,其亲属发病年龄50岁;   5.为结直肠癌患者,且有2个及以上一级或二级直系亲属诊断为林奇综合征相关癌症,不论年龄;阿姆斯特丹标准Ⅱ   1:亲属中3例以上患有组织学证实的HNPCC相关肿瘤(包括结肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、肾盂输尿管癌);   2:其中1例为另2例的一级亲属:   3:肿瘤累及连续的二代人;   4:其中至少1例发病年龄小于50岁;   5:排除家族性息肉病。

  需要进行APC遗传筛查的人群有:①结肠腺瘤数目>10个;②有硬纤维瘤的个人史;③APC基因有害突变的遗传家系成员。

  需要进行MUTYH基因遗传筛查的人群有:①结肠腺瘤数目>10个;②符合锯齿型息肉病诊断标准但病理检查息肉有腺瘤变者;③有MUTYH基因双等位突变的遗传家系成员。

 其余需要检测的类型包括PJS综合征(Peutz-Jegherssyndrome),主要检测STK11基因;JPS综合征(Juvenilepolyposissyndrome),主要检测BMPR1A,SMAD4基因。

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