编者按：
吃技术饭，和靠脸吃饭有些类似，一不留神，就被岁月这把杀猪刀给削了。科学技术的演化速度，丝毫不会慢于容颜衰老的速度——当今天一个意气风发的“新人”让“旧人”感叹“拳怕少壮”时，或许这就是在预演他数年后的情境。只要你在这个日新月异的年代，“学习”是永不停止的唯一主题。近日看到一个Cellsymposium:HumanGenomics的会议通知，粗略一看它的OralProgram，发现竟有很多陌生的新名词，顿感自责，赶紧“快餐式”恶补一下。
先附上会议日程安排：
H3.3
H3.3，指的是Histone3的一个很特别的亚型。组蛋白3有很多种细胞特异性、功能特异性的亚型。H3.3就是其中的一种亚型，它与经典的H3（canonicalH3，指H3.1或H3.2）相比仅有5个氨基酸的差别，但是功能上的差别非常明显。
其中，canonicalH3是DNA合成依赖（DNASynthesisCoupled，DSC）的组蛋白，表达量在细胞周期的S期快速上调，以作为核小体基本构件，参与了未来子细胞的染色体形成。
与之相对的是，H3.3的表达量并不依赖于DNA合成，它受到多种情形的调节。H3.3过去被认为富集在转录较活跃的区域，因为在H3.3上能够发生很多重要的翻译后修饰（Post-TranslationalModification，PTM），包括K4me2/3，K36me1/3，K79me1/2，K9ac，K14ac，这些修饰被认为是有利于染色质的解除，从而促进相关基因的的转录。有意思的是，H3.3近期同样被发现定位在一些特定的、被认为是转录活性沉默的区域，例如染色体臂间的异染色质区（pericentricheterochromatin）、端粒区等。H3.3的功能多样性，主要是通过不同的分子伴侣（chaperones）协同实现的。
H3.3一个很重要的意义，在于它可能在细胞表观遗传学的“记忆和可塑性”（memoryandplasticity）方面扮演了非常核心的作用。H3.3与经典H3在核小体层面上的互换，包括不同的组蛋白分子伴侣参与，形成了一个非常稳定，但也很具有弹性的调控体系，根据不同的生理情境，实现全基因组水平上染色质重构。H3.3的这种功能在生殖细胞表观遗传学重编程，胚胎干细胞发育过程中都得到了验证。
最近关于H3.3很重要的一个发现，就是H3.3是神经肿瘤的重要驱动基因之一。大量测序研究表明，约30-40%的胶质母细胞瘤（glioblastomamultiforme）在表观遗传调控通路上有核心基因发生突变，其中约11%发生在组蛋白编码基因上。特别是对于小儿胶质瘤，约有70-80%的样品中都发现组蛋白编码基因的突变，且都集中在H3.3（H3F3A）。很有意思的是，H3.3的这些突变，都集中在N末端，其中包含了两种重要的，发生相对独立的突变——K27M和G34R/V。更有趣的是，这两种突变，分别协同不同类型的其他致癌基因变异，经由不同的分子机制促进了不同解剖位置的神经肿瘤形成。
评语：关于H3.3的故事，谁都能看懂那五个氨基酸的不同，但谁现在都猜不到这个故事的结尾。。。
参考文献：
HistoneH3.3mutations:avariantpathtocancer.CancerCell（）24：10./j.ccr..09.
ThedoublefaceofthehistonevariantH3.3CellResearch()21:-
继续附上日程：
G-quadruplex
G-四联体（也叫做G4-DNA），是指DNA或RNA的一种特定的高级结构，通常是由富含鸟嘌呤（guanine）的核酸序列形成的一种四链结构。在这个结构中，四条链上的鸟嘌呤会在一个平面上通过氢键连接形成一个，呈正方形平面结构的鸟嘌呤四聚体（guaninetetrad）。在此基础上，多个鸟嘌呤四聚体会层叠在一起，形成G-四联体。
G-四联体，最早被发现在存在于端粒区。这些大量由d（GGTTAG）够成的四联体，大大地降低了端粒酶的活性，从而有利于维持端粒的长度。大约在85%的癌症中都发现端粒区四联体形成。最近在一些非端粒区，也发现了四联体的形成，例如c-kit，bcl-2，VEGF，H-ras等基因的启动子区。根据生物信息学的预测，在全基因组大约，个可能形成G-四联体结构的区域（PutativeQuadruplexSequences，PQS）。在检测层面，可以通过一些特定结合G-四联体的化学探针，或者识别G-四联体结构的抗体来鉴定G-四联体的存在。
G-四联体的功能，现在看来比较广泛，除去之前提到的端粒区功能外，还可以涉及到DNA重组、DNA复制、mRNA转录、mRNA剪切、翻译及稳定性，DNA表观遗传修饰，甚至有丝分裂中姐妹染色体的联会。
其中，特别引起大家
