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ADP-核糖基化(ADP-ribosylation)修饰是一种常见的蛋白质翻译后修饰,在包括DNA损伤修复,细胞增殖和分化,代谢,应激和免疫反应等的一系列生物学过程中发挥重要功能。在DNA损伤修复过程中,当DNA损伤发生后,ADP-核糖基化酶PARP1及同源物PARP2作为DNA损伤的第一响应者,会最先被损伤的DNA募集到损伤位点以NAD+为原料对组蛋白和其他底物进行单体和多聚核糖基化(PARylation)修饰。研究表明,DNA损伤特异的PARylation修饰多发生在底物的丝氨酸残基上,这一过程需要HPF1(PARylationFactor1)辅助因子的协助。HPF1可指导PARP1/2以NAD+为原料对底物蛋白质中KSmotif中的S丝氨酸残基进行修饰。DNA损伤诱导的PARylatio对于损伤发生后的染色质解压缩,DNA损伤修复因子的招募是至关重要的。靶向PARP活性的抑制剂在癌症治疗中被广泛研究和应用(详见BioArt报道:NatChemBio
余永豪组利用靶向蛋白质降解分离PARP1抑制剂的催化抑制和捕获活性机制)。
年2月6日,牛津大学IvanAhel实验室在Nature发表文章HPF1