来源：药明康德论文联盟
近日，来自荷兰的基因治疗公司uniQure提供的数据显示，用AAV5载体在非人灵长类动物和具有预先存在的抗AAV5中和抗体（NAB）的人中成功实现肝脏转导。在重新分析1/2期临床试验AMT-中10例患者的治疗前血清样本的研究中，没有发现治疗前抗AAV5NAB的存在与AMT-在B型血友病患者中的临床结果有关。这些结果发表在美国基因与细胞疗法协会（ASGCT）年会上。
B型血友病（hemophiliaB，HB）又称Christmas病，是一种X连锁隐性遗传性出血性疾病，在男性中的发病率约为1/。其发病机制是位于X染色体上的FⅨ基因发生突变，导致血浆中凝血因子IX（factorIX，FIX）含量或活性下降，使得内源性凝血途径受到阻碍，无法进行正常的凝血。患者自幼关节腔和深部肌肉反复出血，造成关节畸形、活动障碍，甚至因内脏和颅内出血而死亡，给家庭与社会带来沉重的经济负担及心理压力。
uniQure公司的基因疗法AMT-使用5型腺相关病毒（AAV5）将特异性在肝脏细胞中表达的FactorIX基因注入患者体内。通过一次注射就可以使患者在相当长一段时间内稳定地表达因子IX，从而使患者在无需定期输血的情况下，维持自主凝血功能，显著改善患者生活质量。该疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。
在正在进行的使用AAV载体基因疗法的临床试验中，存在抗AAVNAB水平的患者被排除在治疗之外，因为担心AAV载体递送的功效可能因其存在而受影响。在这项研究中，uniQure的研究人员评估了抗AAV5NAB水平对使用AAV5载体基因疗法的效果的影响。
▲uniQure公司研发产品线（图片来源：uniQure官方网站)
研究人员使用高度敏感的基于萤光素酶的抗AAV5NAB检测方法重新分析了参与AMT-试验的10名患者的治疗前血清。其中7名患者的检测结果低于该测定的检测极限，另外3名患者的抗AAV5NAB滴度为阳性，其中2名通过另外的检测证实为阳性。然而在试验中，治疗前抗AAV5NAB的存在与临床结果之间没有确定的关系。具体而言，具有最高抗AAV5NAB滴度（）的患者在其剂量组中具有最高的平均FIX活性。两名证实为抗AAV5NAB阳性的患者均未见肝酶升高。此外，在10名患者中没有检测到对衣壳的临床相关T细胞免疫应答。
uniQure还用相同的NAB测定分析了14只施用了AMT-的非人类灵长类动物的治疗前血清。在施用AMT-之前，这些动物的抗AAV5NAB滴度范围从56至1,。尽管存在这些抗AAV5抗体，但研究人员依旧能够施用AAV5基因疗法（AMT-），从而在各剂量的所有非人类灵长类动物中实现成功转导。
因此，即便抗AAV5NAB滴度高达，也不会损害该研究中AAV5-FIX（AMT-）治疗的临床结果。这些发现得到了来自非人类灵长类动物中数据的进一步支持，这些研究证明，即便抗AAV5NAB滴度高达1,，也不会损害在这些动物中进行的AAV5-FIX（AMT-）肝脏转导的疗效。
基于这些数据，uniQure的研究人员对另外名健康男性捐献者进行了抗AAV5NAB筛查。使用抗AAV5NAB滴度1,作为标准，这些人中至少有97％将有资格接受AAV5基因疗法。
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