饶毅三十年前做基因测序和基因治疗

?当年的实验记录本

导读:

年2月22日,我对自己新发现的基因开始准备进行基因测序,这一工作遇到困难,终于在年8月8日完成。

其后,我做了转基因,将我克隆和分析过的DNA导入动物体内,它可以“治疗”动物脑发育的“疾病”。

撰文

饶毅(《知识分子》主编、北京大学教授)

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叶水送

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年的秋天,我到美国旧金山加州大学(UCSF)做研究生,第一个学期的第一个研究在神经生物学计划主任ZachHall的实验室轮转。在那里,我做了一生第一次的DNA实验:将一段DNA切下转到另外一个载体。第一次见到DNA,我很激动,此前我在中国读过文章,但没有做过DNA实验。那时,谁如果克隆一个新基因的DNA已是了不得,等到年我研究生毕业时,克隆基因虽然还重要到可以上Nature杂志,但已经不如最初那么显眼,而需要看克隆的基因有多重要、克隆过程有多难。

年至年,我在实验室的工作很不顺利。

?C13bCDNA测序记录

年,我的课题走上轨道,我研究一个控制果蝇神经系统发育的基因bigbrain(bib),这一基因突变后,果蝇的神经系统增加,表皮减少,这是因为早期发育中前体细胞要决定成为神经细胞还是表皮细胞,bib基因产物参与了这一调控环节。bib基因的突变由德国科学家首先发现,但没人得到bib基因的DNA序列(简称克隆基因)。

年,我在詹裕农、叶公杼实验室,因为有转座子P因子插入bib基因的果蝇突变种,所以可用分子生物学的方法很快拿到bib基因及其附近区域的DNA,然后从前人积累的几个品系的bib基因突变种中取得它们的DNA,检查它们分别在哪里有DNA变化,从而推测bib基因的DNA是哪一段。这与人类遗传疾病的致病基因研究方法在原理上是一样的,但果蝇更好分析,因为可随研究者的意愿进行各种交配。当然在人里面不能按研究者的安排来杂交,只能接受现实,所以分析麻烦些,但本质相同。

年,我拿到了含bib基因的基因组DNA(genomicDNA,gDNA),然后用它做探针,筛选互补DNA文库(







































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