基因治疗的前半生

「久别重逢非昨日,千言万语不忍言」

观观大表姐在05年初入中科院读研究生时就有幸接触了当时风头无两的CFDA首款药物——今又生(年CFDA首次批准上市的基因治疗药物:腺病毒介导的p53病毒载体,用于晚期鼻咽癌患者配合放疗的联合治疗)。博士期间,有两年时间专注于包病毒、打老鼠。

今天,当CART技术和CRISPR/Cas9基因编辑技术风头正劲之时,带动基因疗法的风潮卷土重来,我有种“久别重逢非昨日,千言万语不忍言”的感受,觉得是时候梳理一下基因治疗的前世今生了,毕竟"以铜为鉴,可以正衣冠,以人为鉴,可以知得失,以史为鉴,可以知兴替。"

「20年,山穷水尽疑无路」

美国食品药品监督管理局(FDA)将基因治疗定义为:任意一种通过导入替换人体基因或者以此抑制导致疾病基因的方法。

但有时越是简单的概念却越是复杂。

年,美国分子生物学家、诺贝尔生理学或医学奖获得者乔舒亚?莱德伯格(JoshuaLederberg)提出了基因交换和基因优化的理念。

年,通过注射含有精氨酸酶的乳头瘤病毒来治疗精氨酸血症患者,试验失败。

年,美国著名生物学家TheodoreFriedmann等人在《Science》发表前瞻性评论《基因治疗能否用于人类遗传病?》提出了基因治疗是否可以用于人类疾病治疗的设问。

年,美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的马丁?克莱因(MartinCline)领导的研究组在通过钙转成功把人免疫球蛋白基因导入小鼠的骨髓细胞的基础上,对两名危重患者实施了类似小鼠实验的基因治疗,试验失败。

在一个对基因工程、病毒载体和致病机理知之甚少的年代,注定了只有理论提出的意义,而没有临床试验的成功。

但历史的戏剧性在于:正是这些失败的、缺乏监管的人体实验让基因治疗进入了医疗群体甚至是普通民众的视野,督促了NIHDNA重组技术指导委员会组建了基因治疗分委员会,迫使美国政府和管理层面开始







































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